目的:研究川乌配伍半夏对大鼠细胞色素P450酶系(CYP)3A1/2的影响,从CYP介导的代谢性相互作用角度阐述"十八反"中半夏反乌头的科学内涵。方法:采用体外温孵法和体内探针法检测CYP3A活性,采用免疫印迹试验(Western blot)和荧光定量聚合酶链式反应技术检测蛋白和mRNA表达。结果:与生/制川乌配生半夏对应剂量组相比,生/制川乌配法/姜半夏组6β-羟基睾酮(6β-OH-Tes)生成速率显著降低;生川乌配法/姜半夏组的CYP3A蛋白表达明显降低,制川乌配法/姜半夏仅部分剂量组明显降低;生川乌配法/姜半夏在0.6和1.2 g·kg-1剂量组CYP3A1 mRNA表达显著增加,制川乌配法/姜半夏在0.60 g·kg-1剂量组CYP3A1 mRNA表达显著降低。与生川乌配生/法/姜半夏对应剂量组相比,制川乌配生/法/姜半夏组6β-OH-Tes生成速率亦多显著降低;制川乌配生/法半夏组CYP3A蛋白表达明显降低;制川乌配生/法/姜半夏组CYP3A1 mRNA表达呈增加趋势。与生川乌配生半夏组相比,配伍法半夏后6’-羟基丁螺环酮(6’-OH-BP)和丁螺环酮(BP)的药时曲线下面积(AUC0-t)比值(6’-OH-BP/BP),1-(2-嘧啶基)哌嗪(1-PP)与BP的AUC0-t比值(1-PP/BP)均增加,而配伍姜半夏后二者生成未发生变化;与制川乌配生半夏相比,配伍法/姜半夏后6’-OH-BP/BP均减小,而1-PP/BP均未变。结论:配生/法/姜半夏后均可逆转生/制川乌对大鼠CYP3A的抑制作用,可加快川乌中相应成分的代谢,起到降毒或减效作用。