【摘 要】
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目的：探讨六味地黄丸通过丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1（MAPKKK1）、锌指转录因子4（KLF4）抑制三阴乳腺癌的作用机制。方法：400只SPF级11.5月龄昆明种雌性种鼠，每3 d触诊乳腺部位1次，自发瘤小鼠随机分为模型组（给予生理盐水）、紫杉醇组(0.025 g·kg-1·d-1腹腔注射21 d)、六味地黄丸高、中、低剂量组(7.2、3.6、1.8 g·kg-1·d-1灌胃)，饲养至濒死期剥离
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81160531）； 江西省科技厅重点研发项目（20203BBGL73205）； 江西省教育厅重点项目(GJJ180648；
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目的：探讨六味地黄丸通过丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1（MAPKKK1）、锌指转录因子4（KLF4）抑制三阴乳腺癌的作用机制。方法：400只SPF级11.5月龄昆明种雌性种鼠，每3 d触诊乳腺部位1次，自发瘤小鼠随机分为模型组（给予生理盐水）、紫杉醇组(0.025 g·kg-1·d-1腹腔注射21 d)、六味地黄丸高、中、低剂量组(7.2、3.6、1.8 g·kg-1·d-1灌胃)，饲养至濒死期剥离瘤组织，测瘤体积、质量、计算抑瘤率及发瘤小鼠生存期（6个月后未发瘤小鼠设为正常组）；选用SPF级SD大鼠制备不同浓度六味地黄丸含药血清用于培养细胞，沉默MDA-MB-231细胞中MAPKKK1，免疫荧光及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测MAPKKK1和KLF4蛋白表达。结果：体内实验表明，与正常组比较，模型组肿瘤组织MAPKKK1、KLF4蛋白表达显著下降（P＜0.01）；与模型组比较，各用药组肿瘤组织体积明显减小、质量明显降低（P＜0.05,P＜0.01），抑瘤率升高，发瘤小鼠生存期明显延长（P＜0.05）,MAPKKK1蛋白表达显著升高（P＜0.01），紫杉醇组及六味地黄丸高剂量组KLF4蛋白表达显著升高（P＜0.01）。体外实验表明，与正常大鼠血清比较，各用药组MDA-MB-231细胞中MAPKKK1、KLF4荧光强度明显增强，紫杉醇组及六味地黄丸高、中剂量组MAPKKK1蛋白表达明显升高，紫杉醇组及六味地黄丸高剂量组KLF4蛋白表达显著升高（P＜0.01）。沉默MAPKKK1后，与阴性质粒组（未沉默MAPKKK1）比较，阳性质粒组（沉默MAPKKK1）中MAPKKK1及KLF4荧光强度明显减弱（P＜0.05），蛋白表达显著降低（P＜0.01）；与阳性质粒组比较，各用药组MAPKKK1及KLF4荧光强度均有明显增强，蛋白表达均有明显升高（P＜0.05,P＜0.01）。结论：六味地黄丸抑制三阴性乳腺癌的生长，其可能的分子机制是通过上调MAPKKK1的表达，从而激活KLF4的表达。
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