“肾脑相济”灸法对围绝经期抑郁症大鼠海马Notch通路的作用机制

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目的:在中医"肾脑相济"理论的指导下,观察艾灸对围绝经期抑郁症大鼠海马Notch信号通路的影响作用。方法:选用SPF级雌性SD大鼠48个,随机分为空白组、模型组、西药组、艾灸组每组12只。采用去势合并慢性不可预见性刺激方法制造围绝经期抑郁症大鼠模型。治疗方法:空白组进行正常饲养,不予治疗。模型组不予治疗,固定并给予抓取刺激。西药组,给予盐酸氯米帕明片,连续28 d。艾灸组选取"百会""大椎"和双侧"肾俞"进行艾灸治疗,连续28d。观察大鼠一般情况变化,动情周期,旷场实验,糖水偏好实验结果。运用ELISA法检测海马组织NICD表达。运用ELISA法及RT-PCR法检测海马组织中的Notch-1、Jagged 1、Hes 1,Mash 1及其mRNA表达。结果:造模后,除空白组外,模型组、西药组和艾灸组的一般情况差。与空白组相比,其余各组旷场总移动距离明显缩短,旷场中心区域停留时间明显减少,糖水偏好实验糖水消耗率明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。经过28 d的艾灸和抗抑郁药治疗后,与模型组相比,西药组、艾灸组旷场总移动距离明显增大,旷场中心区域停留时间增加明显,糖水消耗率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。以ELISA方法检测大鼠海马Notch信号通路上相关蛋白NICD显示,经过28 d的治疗,与空白组相比较,模型组的NICD的表达明显低下,差异有统计学意义(P<0.05)。经过艾灸治疗,与模型组比较,艾灸组的NICD表达恢复明显,差异有统计学意义(P<0.05)。以ELISA和RT-PCR方法同时检测显示,经过28 d的治疗,与空白组相比较,模型组的Notch-1的表达明显低下,Jagged 1,Hes 1,Mash 1的表达明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。经过艾灸和抗抑郁药治疗,与模型组比较,艾灸组和西药组的Notch-1表达恢复明显,艾灸组的Jagged 1和Hes1表达下降明显,艾灸组和西药组大鼠的Mash 1表达下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。由于PCR在检测目的基因时从转录到翻译的过程中发生的错误,西药组大鼠的Jagged 1和Hes 1表达不见下降。结论:"肾脑相济"灸法,通过对围绝经期抑郁症大鼠海马Notch通路上有关蛋白的调控作用,促进海马细胞增生,对围绝经期抑郁症起到治疗作用。
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