【摘 要】
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肺纤维化影响了全球约五百万人的健康,但人们对此疾病的发病机制仍知之甚少.本试验发现,LyzM谱系细胞尤其是肺中的巨噬细胞在肺纤维化中起重要作用.谱系追踪试验表明,LyzM-Cre标记巨噬细胞和Ⅱ型肺泡细胞(type Ⅱ alveolar cells,AEC Ⅱ),但不标记肌成纤维细胞或脂肪成纤维细胞.在博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化模型中,巨噬细胞数量增加,但AEC Ⅱ细胞没有增加,而且在肺中出现了mTOR信号的激活.使用LyzM-Cre小鼠删除编码mTOR抑制剂的Tsc1,导致巨噬
【机 构】
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上海交通大学Bio-X研究院,发育和神经精神疾病遗传学教育部重点实验室,上海,200240
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肺纤维化影响了全球约五百万人的健康,但人们对此疾病的发病机制仍知之甚少.本试验发现,LyzM谱系细胞尤其是肺中的巨噬细胞在肺纤维化中起重要作用.谱系追踪试验表明,LyzM-Cre标记巨噬细胞和Ⅱ型肺泡细胞(type Ⅱ alveolar cells,AEC Ⅱ),但不标记肌成纤维细胞或脂肪成纤维细胞.在博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化模型中,巨噬细胞数量增加,但AEC Ⅱ细胞没有增加,而且在肺中出现了mTOR信号的激活.使用LyzM-Cre小鼠删除编码mTOR抑制剂的Tsc1,导致巨噬细胞数量增加,非LyzM谱系的肌成纤维细胞和脂肪成纤维细胞数量增加.此外,Tsc1缺陷型小鼠对BLM诱导的纤维化的敏感性更高,其肌成纤维细胞和脂肪成纤维细胞的数量增加更为明显.这些发现表明LyzM谱系特别是巨噬细胞中的mTOR活化有助于让肺成纤维细胞数量增加并增强肺纤维化的发展.本研究结果将有助于了解肺纤维化的发病机制.
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