探讨骨癌痛大鼠脊髓趋化因子受体2(CCR2)与P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)信号通路的关系，进一步明确骨癌痛的发生机制。
方法健康雌性SD大鼠共92只，其中60只利用纤毛机械刺激针方法用于行为学试验，采用随机数字表法分为以下6组(n＝10)：假手术组(S组)、骨癌痛组(B组)、假手术＋二甲亚砜(DMSO)溶剂组(SD组)、骨癌痛＋DMSO组(BD组)、假手术＋RS102895 CCR2抑制剂组(SR组)、骨癌痛＋RS102895 CCR2抑制剂组(BR组)。另外32只SD大鼠采用随机数字表法分为以下8组(n＝4)：假手术组(S组)、骨癌痛5 d组(B5组)、骨癌痛9 d组(B9组)、骨癌痛14 d组(B14组)、骨癌痛＋DMSO溶剂组(BD组)、骨癌痛＋RS102895 CCR2抑制剂后0.5 h组(BR0.5 h组)、骨癌痛＋RS102895 CCR2抑制剂后4 h组(BR4h组)、骨癌痛＋RS102895 CCR2抑制剂后12 h组(BR12 h组)，通过蛋白质印迹法(Western Blot)检测大鼠脊髓P38蛋白、磷酸化的P38(p－P38)和CCR2的表达水平。
结果S组造模后5、7、9、14、21 d的机械缩足反应阈值分别为(30.9±1.5)、(31.9±1.2)、(32.0±1.1)、(31.6±1.5)、(32.2±1.4)g，B组分别为(26.4±0.7)、(24.4±0.8)、(21.4±0.8)、(13.5±0.4)、(9.9±0.2)g，与S组比较，B组造模后5、7、9、14、21 d时机械痛阈值降低，差异均有统计学意义(t＝－13.177、－16.660、－23.778、－35.574、－48.401，均P<0.01)。造模后第9天，SD组、BD组、SR组和BR组给药后4 h机械缩足反应阈值分别为(32.4±1.7)、(19.4±1.1)、(32.1±1.3)、(26.3±1.0)g，差异有统计学意义(F＝224.681，P<0.01)；与SD组比较，BD组机械痛阈值降低；与BD组比较，BR组机械痛阈值升高。S组、B5组、B9组、B14组大鼠脊髓p－P38表达水平分别为(0.08±0.03)、(0.20±0.05)、(0.40±0.17)、(0.65±0.14)，CCR2表达水平分别为(0.08±0.04)、(0.18±0.05)、(0.30±0.09)、(0.58±0.07)，差异均有统计学意义(F＝19.123、40.746，均P<0.01)；与S组比较，B9组大鼠脊髓p－P38和CCR2表达上调。造模后第9天，BD组、BR0.5 h组、BR4 h组和BR12 h组大鼠脊髓p－P38表达水平分别为(0.57±0.06)、(0.17±0.11)、(0.03±0.01)、(0.25±0.11)，差异有统计学意义(F＝29.582，P<0.01)；与BD组比较，BR0.5 h组、BR4 h组、BR12 h组大鼠脊髓p－P38表达明显下调。
结论脊髓CCR2可能通过激活P38MAPK信号通路参与了大鼠骨癌痛痛觉过敏的发生。