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目的:观察苓桂术甘汤对瘦素缺陷代谢紊乱模型小鼠肠道菌群的影响,探讨其骨保护作用是否与其调节肠道菌群有关。方法:采用ob/ob小鼠,实验分为正常组,模型组,苓桂术甘汤组(7. 7 g·kg-1),阿托伐他汀组(0. 002 6 g·kg-1),每组8只。连续灌胃4周后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察股骨和小肠组织形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测股骨组织碱性磷酸酶(ALP)蛋白表达,免疫荧光法检测小肠法尼醇X受体(FXR)蛋白表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清白细胞介素-6(IL-6)含量,16S核糖体RNA(16S rRNA)测序进行小鼠肠道菌群分析。结果:与正常组比较,模型组股骨骨小梁变细,骨髓腔脂肪浸润,股骨ALP蛋白下调;小肠上皮损伤,小肠FXR蛋白下调;血清IL-6含量升高;肠道菌群结构发生变化,在门水平,厚壁菌门(Firmicutes)丰度升高(P <0. 01),拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度降低(P <0. 01),在属水平,毛螺菌属(Lachnospiraceae)_UCG-001丰度升高(P <0. 05),norank_f__拟杆菌属(Bacteroidales)_S24-7_group丰度降低(P <0. 01);Lachnospiraceae_UCG-001与体质量正相关(r=0. 661),norank_f__Bacteroidales_S24-7_group与体质量负相关(r=-0. 622)。与模型组比较,苓桂术甘汤改善股骨和小肠组织形态,上调股骨ALP和小肠FXR表达,降低血清IL-6含量,可以逆转属水平的菌群改变(P <0. 05)。结论:瘦素缺陷代谢紊乱模型小鼠出现骨损伤、肠道菌群紊乱和肠上皮损伤;苓桂术甘汤对瘦素缺陷代谢紊乱模型小鼠的骨损伤具有保护作用,其作用机制可能与其调节肠道菌群有关。