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探究阻断程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体1(PD-1/PD-L1)信号通路在骨肉瘤的细胞免疫中的作用及其机制。
方法构建裸鼠Saos-2骨肉瘤肺转移模型，Western bolt法检测移植瘤PD-1和PD-L1表达；使用PD-L1的单克隆抗体给药骨肉瘤模型裸鼠，并以注射溶剂作为对照组，记录裸鼠存活时间、肺转移肿瘤数目和体积；从两组裸鼠肺组织中分离细胞毒性T淋巴细胞(CTL)细胞，与Saos-2细胞共培养，检测给药组和对照组中肿瘤坏死因子(TNF)和炎症因子白细胞介素(IL)-2、IL-4的表达量。
结果骨肉瘤肺转移模型中PD-1和PD-L1表达高于正常组织，差异具有统计学意义(F＝38.93，F＝62.38，均P<0.01)；使用PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1和PD-L1相互作用显著提高模型裸鼠存活时间，差异具有统计学意义(F＝23.72，P<0.05)；且给药组肺转移瘤数为(8±4)个，对照组肺转移瘤数为(47±24)个，差异具有统计学意义(F＝39.36，P<0.01)，给药组肺转移瘤体积为(32.72±18.75)mm3，对照组体积为(3.54±2.78)mm3，差异具有统计学意义(F＝48.63，P<0.01)。对照组CTL的TNF＋、IL-2＋、IL-4＋细胞比例分别为(0.63＋0.58)%、(0.65＋0.47)%、(0.57＋0.34)%，而给药组CTL的TNF＋、IL-2＋、IL-4＋细胞比例为(6.84＋1.72)%、(4.63＋0.87)%、(5.23＋1.15)%，差异具有统计学意义(F＝56.25；F＝42.74；F＝47.31，均P<0.01)。
结论阻断PD-1/PD-L1信号通路能延缓骨肉瘤恶化，其作用机制与提高CTL细胞对骨肉瘤的细胞免疫潜能有关。