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【摘要】 目的：探讨三阴性乳腺癌（TNBC）超声征象与临床特征的关系。方法：选取2016年1月-2017年12月首诊由九江市第一人民医院确诊为乳腺癌但转至江西省人民医院的89例患者为研究对象，按照类型不同分为TNBC组（n=38）和非TNBC组（n=51），患者均进行超声检查，并分析超声征象与临床特征的关系。结果：两组临床分期、年龄及病理类型等临床特征比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；TNBC组钙化灶、毛刺征均少于非TNBC组，淋巴结转移率高于非TNBC组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组血管形态分布、增强强度及增强边界情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论： TNBC在超声特征中与周围组织分界较清楚，临床淋巴结转移率较高，超声征象与临床特征关系密切。
【关键词】 超声； 三阴乳腺癌； 临床特征
【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between ultrasonographic features and clinical features of three negative breast cancer（TNBC）.Method：A total of 89 patients with breast cancer who were first diagnosed in Jiujiang First People’s Hospital but transferred to Jiangxi Provincial People’s Hospital from January 2016 to December 2017 were selected as subjects.According to the difference types，they were divided into TNBC group（n=38） and non-TNBC group（n=51）.Ultrasound examination was performed and the relationship between ultrasound signs and clinical features was analyzed.Result：The clinical characteristics of two groups were compared with clinical stages，ages and pathological types，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The calcification and burr symptoms in TNBC group were less than those of non-TNBC group，and lymph node metastasis rate was higher than that of non-TNBC group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The blood vessel morphology distribution，enhancement strength and enhancement boundary condition in two groups were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：TNBC has a clear demarcation with surrounding tissues，a high rate of clinical lymph node metastasis，and the ultrasonographic features are closely related to clinical features.
【Key words】 Ultrasonography； Three negative breast cancer； Clinical features
First-author’s address：Jiujiang First People’s Hospital，Jiujiang 332000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.33.011
乳腺癌是臨床上最为常见的女性恶性肿瘤之一，其发病率较高，40～50岁的中年女性是高发群体[1]。早期乳腺癌并无明显体征症状，易被忽视，多数患者通过体检等检查才确诊，其临床主要表现为非妊娠期乳头有液体流出、乳房出现肿块及皮肤改变等[2]。乳腺癌的发病机制目前暂无统一认识，但通常认为大龄、月经初潮早、经常行胸部放射检查、家族遗传史、绝经晚、过量饮酒及晚育未婚等女性易患乳腺癌[3]。三阴性乳腺癌（TNBC）属于乳腺癌一种比较特殊的类型，因患者的孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体（HER2）及雌激素受体（ER）三者均呈阴性，故被命名为TNBC[4]。与非TNBC相比，TNBC侵袭性强，患者预后较差，死亡率更高，因此对其进行早期诊断，并及时治疗显得十分重要[5]。临床上可通过超声、CT及MRI等手段对乳腺癌检查诊断，其中超声学检查是初筛的重要手段之一，在TNBC的诊断中有着较高的价值[6]。本研究旨在分析TNBC与非TNBC的超声征象及临床特征，以期为TNBC诊疗提供帮助。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年12月首诊由九江市第一人民医院确诊为乳腺癌但转至江西省人民医院的89例患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合乳腺癌诊断标准，并经病理学检查确诊[7]；②术前均未进行放化疗；③均签署知情同意书，且已经医院伦理学委员会批准。（2）排除标准：①伴有严重精神类疾病、感染性及自身免疫系统疾病；②合并妊娠及中重度贫血患者。按照类型不同分为TNBC组（n=38）和非TNBC组（n=51）。 1.2 方法 患者均采用仰卧体位，并保持双侧乳房没有任何的遮挡，均采用PhilipsiU22彩色多普勒超声诊断仪（荷兰飞利浦公司）进行检查，变频探头频率7.5～10.0 MHz，超声探头为L8-4线阵型变频，先进行常规超声检查，对乳腺中央区域及乳腺组织的四个象限进行检查，记录病灶位置、大小、数目及回声特征，并选择选择病灶的最佳切面进行超声造影检查。造影剂采用Bracco公司生产的注射用六氟化硫（SF6）微泡[商品名：声诺维（SonoVue）]，为冻干粉剂，每瓶含SF6气体59 mg和冻干粉25 mg，将1份SonoVue与0.9%氯化钠溶液5 mL进行混合制备成混悬液（SF6微泡含量为2×108个/mL），将超声探头切面固定于常规检查选择的病灶最佳切面，将模式切换成为breast/contrast造影模式，经外周静脉团注超声造影剂，同时开始计时，造影剂到达目标时，采取扇形方式缓慢对病灶进行扫查，实时详细观察切面，包括乳腺病灶组织及其周围的正常组织，观察其动态灌注过程，并将超声造影影像连续存贮，造影全过程约180 s。
1.3 观察指标 由两名资深超声科医师采取双盲法进行超声检查。观察常规超声征象，包括有无钙化灶、淋巴结转移、毛刺征等，通过超声造影观察并记录病灶增强强度、增强形态情况（清晰、不清晰）、观察血管形态，其中血管形态包括单支型、点状、分支型及环型。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0（SPSS Inc.，Chicago，IL，USA）软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 TNBC组BMI为（22.13±1.73）kg/m2；肿瘤大小为14.56～78.48 mm，平均（28.37±8.37）mm；治疗方法：单纯乳房切除术13例，改良根治术25例。非TNBC组BMI为（22.21±1.82）kg/m2；肿瘤大小为14.12～78.89 mm，平均（28.54±8.26）mm；治疗方法：单纯乳房切除术17例，改良根治术34例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床特征比较 两组临床分期、年龄及病理类型等临床特征比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.3 两组常规超声征象比较 TNBC组钙化灶、毛刺征均少于非TNBC组，淋巴结转移率高于非TNBC组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 两组超声造影情况比较 两组血管形态分布、增强强度及增强边界情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中TNBC组高增强多于非TNBC组，增强边界较非TNBC组更清晰，TNBC组以分支型为主，见表3。
3 讨论
乳腺癌属于一种生物学特性高度异质性的恶性肿瘤，在女性癌症中的发病率居首位，给妇女的生命健康带来严重的威胁，据相关统计数据显示，欧美国家的乳腺癌发病率可高达25%左右，而在我国虽然其发病率低于国外，但其也在女性肿瘤发病率中排第一，并具有区域化特点[8-9]。TNBC是一种独立的乳腺癌临床类型，可占整个乳腺癌的1/5左右，绝经期女性是高发群体[10]。TNBC因其ER、PR及HER2三者的表达均呈阴性，其对靶向治疗及内分泌治疗不敏感，与非TNBC相比，其侵袭性强、转移率高、患者预后差，因此早发现、早诊断及早治疗是关键[11]。
通常乳腺癌细胞基因及其生物行为特性可调控癌组织的病理改变，这些改变可通过影像学的手段检测出来，因此临床上对乳腺癌的诊断主要为影像学检查结合病理确诊[12]。乳腺癌的影像学检查包括：超声、CT、钼靶X线检查、MRI及PECT等成像技术，其中超声检查在临床上应用较广[13]。超声检查是乳腺癌筛查的主要手段，具有操作简单、无创、重复性高的优点[14]。通过有效分析TNBC的超声征象，可为其诊断、治疗方案及预后评估提供可靠的依据，从而提高患者的生存质量[15]。本研究中常规超声结果显示，TNBC组钙化灶、毛刺征均少于非TNBC组，淋巴结转移率高于非TNBC组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。这可能是因为TNBC的侵袭性要比非TNBC高，其更易出现内脏转移，如肝、肺、脊髓、脑膜及脑等转移，但TNBC其癌组织边缘较为完整，分界清楚，内部血供不丰富，其超声征象与良性肿块较相似，内部出现钙化的情况也较少[16]。
超声造影技术是利用造影剂进行增强对比，利用造影剂中的气体成分，与软组织及血液产生的声阻抗差的差异性，对病灶内部微循环灌注及新生血管分布及走行情况进行显示良好[17]。超声造影可客观地反映乳腺癌组织的形態、大小及数目，并能对肿瘤内部的血流特征客观的反映[18]。本研究结果显示，两组增强强度及增强边界情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中TNBC组高增强多于非TNBC组，增强边界较非TNBC组更清晰。可能是因为TNBC恶性程度较高，而造影后则以高增强为主，TNBC癌组织比非TNBC生长更快，其生长呈膨胀性特点，纤维组织较少肿，瘤细胞更加均匀分布，因此与周边组织的声阻抗差更大，产生的反射波更强，因此病灶边界更加清晰[6]。本研究结果显示，两组血管形态分布比较差异有统计学意义（P<0.05），TNBC组以分支型为主。这可能是因为TNBC中的血管内皮生长因子（VEGF）表达水平较高，而VEGF是最强的促血管生成因子，因此在TNBC中血管网要比非TNBC更丰富，且TNBC具有高度恶性，其癌组织中的微血管密度比非TNBC高，必然造成血管分支较多，因此分支型较多[19]。
综上所述，超声可有效诊断TNBC，结合其临床特征可有助于制定合理安全的治疗方案，临床应用价值较高。 参考文献
[1]邓江波，罗伙英，吴家宝.紫杉醇及其衍生物在局部进展期乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效分析[J].中国医学创新，2016，13（6）：55-58.
[2] Barnard M E，Boeke C E，Tamimi R M.Established breast cancer risk factors and risk of intrinsic tumor subtypes[J].Biochim Biophys Acta，2015，1856（1）：73-85.
[3] Pires B R，Mencalha A L，Ferreira G M，et al.NF-kappaB Is Involved in the Regulation of EMT Genes in Breast Cancer Cells[J].Plos One，2017，12（1）：e0169622.
[4]李雯，馮彦林.SUVmax、Ki-67、p53、EGFR对三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值[J].肿瘤防治研究，2016，43（1）：45-47.
[5]郑红梅，李祥，金立亭，等.三阴性乳腺癌基因学分子分型和个体化治疗新进展[J].中华肿瘤防治杂志，2016，23（17）：1198-1204.
[6]黄小莉，黄向红，王小燕，等.三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的超声造影特征探讨[J].中国超声医学杂志，2016，32（9）：844-847.
[7] Chauvin L，Goupille C，Blanc C，et al.Long chain n-3 polyunsaturated fatty acids increase the efficacy of docetaxel in mammary cancer cells by downregulating Akt and PKCε/δ-induced ERK pathways[J].Biochim Biophys Acta，2016，1861（4）：380-390.
[8] Msaki A，Pastò A，Curtarello M，et al.A hypoxic signature marks tumors formed by disseminated tumor cells in the BALB-neuT mammary cancer model[J].Oncotarget，2016，7（22）：33081-33095.
[9]陈争春，黄勇进.某四院女性乳腺癌发病情况观察[J].中国保健营养，2016，26（10）：18-19.
[10] Nanda R，Chow L Q，Dees E C，et al.Pembrolizumab in Patients With Advanced Triple-Negative Breast Cancer：Phase Ib KEYNOTE-012 Study[J].J Clin Oncol，2016，34（21）：2460-2467.
[11] Bianchini G，Balko J M，Mayer I A，et al.Triple-negative breast cancer：challenges and opportunities of a heterogeneous disease[J].Nat Rev Clin Oncol，2016，13（11）：674-690.
[12]刘淑敬，杨光，李亚男，等.三阴性乳腺癌X线征象及临床病理分析[J].实用放射学杂志，2016，32（7）：1043-1047.
[13]李艳梅，梁治平，钟敏之，等.三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌MRI影像学特点对比[J].临床医学工程，2017，24（1）：1-2.
[14] Babu B，Dev B，Mohanapriya T，et al.Bilateral mammary Paget disease in a young adult female[J].Radiology Case Reports，2018，13（3）：586-591.
[15] Lowerison M R，Hague M N，Chambers A F，et al.Improved Linear Contrast-Enhanced Ultrasound Imaging via Analysis of First-Order Speckle Statistics[J].IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Control，2016，63（9）：1409-1421.
[16] Gao Y，Yuan Y，Li H，et al.Preoperative Imaging for Thoracic Branch of Supraclavicular Artery Flap：A Comparative Study of Contrast-Enhanced Ultrasound With Three-Dimensional Reconstruction and Color Duplex Ultrasound[J].Ann Plast Surg，2016，77（2）：201-205.
[17] Trenker C，Neesse A，G?rg C.Sonographic patterns of renal lymphoma in B-mode imaging and in contrast-enhanced ultrasound（CEUS）-A retrospective evaluation[J].Eur J Radiol，2015，84（5）：807-810.
[18]黄小莉，黄向红，王小燕，等.探讨三阴性与非三阴性乳腺癌超声造影时间-强度曲线的差异[J].中国超声医学杂志，2017，33（5）：415-418.
[19]陶溢潮.三阴乳腺癌超声表现与临床特征的相关性分析[J].中国医疗设备，2017，32（2）：53-56.
（收稿日期：2018-10-10） （本文编辑：董悦）
【关键词】 超声； 三阴乳腺癌； 临床特征
【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between ultrasonographic features and clinical features of three negative breast cancer（TNBC）.Method：A total of 89 patients with breast cancer who were first diagnosed in Jiujiang First People’s Hospital but transferred to Jiangxi Provincial People’s Hospital from January 2016 to December 2017 were selected as subjects.According to the difference types，they were divided into TNBC group（n=38） and non-TNBC group（n=51）.Ultrasound examination was performed and the relationship between ultrasound signs and clinical features was analyzed.Result：The clinical characteristics of two groups were compared with clinical stages，ages and pathological types，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The calcification and burr symptoms in TNBC group were less than those of non-TNBC group，and lymph node metastasis rate was higher than that of non-TNBC group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The blood vessel morphology distribution，enhancement strength and enhancement boundary condition in two groups were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：TNBC has a clear demarcation with surrounding tissues，a high rate of clinical lymph node metastasis，and the ultrasonographic features are closely related to clinical features.
【Key words】 Ultrasonography； Three negative breast cancer； Clinical features
First-author’s address：Jiujiang First People’s Hospital，Jiujiang 332000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.33.011
乳腺癌是臨床上最为常见的女性恶性肿瘤之一，其发病率较高，40～50岁的中年女性是高发群体[1]。早期乳腺癌并无明显体征症状，易被忽视，多数患者通过体检等检查才确诊，其临床主要表现为非妊娠期乳头有液体流出、乳房出现肿块及皮肤改变等[2]。乳腺癌的发病机制目前暂无统一认识，但通常认为大龄、月经初潮早、经常行胸部放射检查、家族遗传史、绝经晚、过量饮酒及晚育未婚等女性易患乳腺癌[3]。三阴性乳腺癌（TNBC）属于乳腺癌一种比较特殊的类型，因患者的孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体（HER2）及雌激素受体（ER）三者均呈阴性，故被命名为TNBC[4]。与非TNBC相比，TNBC侵袭性强，患者预后较差，死亡率更高，因此对其进行早期诊断，并及时治疗显得十分重要[5]。临床上可通过超声、CT及MRI等手段对乳腺癌检查诊断，其中超声学检查是初筛的重要手段之一，在TNBC的诊断中有着较高的价值[6]。本研究旨在分析TNBC与非TNBC的超声征象及临床特征，以期为TNBC诊疗提供帮助。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年12月首诊由九江市第一人民医院确诊为乳腺癌但转至江西省人民医院的89例患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合乳腺癌诊断标准，并经病理学检查确诊[7]；②术前均未进行放化疗；③均签署知情同意书，且已经医院伦理学委员会批准。（2）排除标准：①伴有严重精神类疾病、感染性及自身免疫系统疾病；②合并妊娠及中重度贫血患者。按照类型不同分为TNBC组（n=38）和非TNBC组（n=51）。 1.2 方法 患者均采用仰卧体位，并保持双侧乳房没有任何的遮挡，均采用PhilipsiU22彩色多普勒超声诊断仪（荷兰飞利浦公司）进行检查，变频探头频率7.5～10.0 MHz，超声探头为L8-4线阵型变频，先进行常规超声检查，对乳腺中央区域及乳腺组织的四个象限进行检查，记录病灶位置、大小、数目及回声特征，并选择选择病灶的最佳切面进行超声造影检查。造影剂采用Bracco公司生产的注射用六氟化硫（SF6）微泡[商品名：声诺维（SonoVue）]，为冻干粉剂，每瓶含SF6气体59 mg和冻干粉25 mg，将1份SonoVue与0.9%氯化钠溶液5 mL进行混合制备成混悬液（SF6微泡含量为2×108个/mL），将超声探头切面固定于常规检查选择的病灶最佳切面，将模式切换成为breast/contrast造影模式，经外周静脉团注超声造影剂，同时开始计时，造影剂到达目标时，采取扇形方式缓慢对病灶进行扫查，实时详细观察切面，包括乳腺病灶组织及其周围的正常组织，观察其动态灌注过程，并将超声造影影像连续存贮，造影全过程约180 s。
1.3 观察指标 由两名资深超声科医师采取双盲法进行超声检查。观察常规超声征象，包括有无钙化灶、淋巴结转移、毛刺征等，通过超声造影观察并记录病灶增强强度、增强形态情况（清晰、不清晰）、观察血管形态，其中血管形态包括单支型、点状、分支型及环型。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0（SPSS Inc.，Chicago，IL，USA）软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 TNBC组BMI为（22.13±1.73）kg/m2；肿瘤大小为14.56～78.48 mm，平均（28.37±8.37）mm；治疗方法：单纯乳房切除术13例，改良根治术25例。非TNBC组BMI为（22.21±1.82）kg/m2；肿瘤大小为14.12～78.89 mm，平均（28.54±8.26）mm；治疗方法：单纯乳房切除术17例，改良根治术34例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床特征比较 两组临床分期、年龄及病理类型等临床特征比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.3 两组常规超声征象比较 TNBC组钙化灶、毛刺征均少于非TNBC组，淋巴结转移率高于非TNBC组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 两组超声造影情况比较 两组血管形态分布、增强强度及增强边界情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中TNBC组高增强多于非TNBC组，增强边界较非TNBC组更清晰，TNBC组以分支型为主，见表3。
3 讨论
乳腺癌属于一种生物学特性高度异质性的恶性肿瘤，在女性癌症中的发病率居首位，给妇女的生命健康带来严重的威胁，据相关统计数据显示，欧美国家的乳腺癌发病率可高达25%左右，而在我国虽然其发病率低于国外，但其也在女性肿瘤发病率中排第一，并具有区域化特点[8-9]。TNBC是一种独立的乳腺癌临床类型，可占整个乳腺癌的1/5左右，绝经期女性是高发群体[10]。TNBC因其ER、PR及HER2三者的表达均呈阴性，其对靶向治疗及内分泌治疗不敏感，与非TNBC相比，其侵袭性强、转移率高、患者预后差，因此早发现、早诊断及早治疗是关键[11]。
通常乳腺癌细胞基因及其生物行为特性可调控癌组织的病理改变，这些改变可通过影像学的手段检测出来，因此临床上对乳腺癌的诊断主要为影像学检查结合病理确诊[12]。乳腺癌的影像学检查包括：超声、CT、钼靶X线检查、MRI及PECT等成像技术，其中超声检查在临床上应用较广[13]。超声检查是乳腺癌筛查的主要手段，具有操作简单、无创、重复性高的优点[14]。通过有效分析TNBC的超声征象，可为其诊断、治疗方案及预后评估提供可靠的依据，从而提高患者的生存质量[15]。本研究中常规超声结果显示，TNBC组钙化灶、毛刺征均少于非TNBC组，淋巴结转移率高于非TNBC组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。这可能是因为TNBC的侵袭性要比非TNBC高，其更易出现内脏转移，如肝、肺、脊髓、脑膜及脑等转移，但TNBC其癌组织边缘较为完整，分界清楚，内部血供不丰富，其超声征象与良性肿块较相似，内部出现钙化的情况也较少[16]。
超声造影技术是利用造影剂进行增强对比，利用造影剂中的气体成分，与软组织及血液产生的声阻抗差的差异性，对病灶内部微循环灌注及新生血管分布及走行情况进行显示良好[17]。超声造影可客观地反映乳腺癌组织的形態、大小及数目，并能对肿瘤内部的血流特征客观的反映[18]。本研究结果显示，两组增强强度及增强边界情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中TNBC组高增强多于非TNBC组，增强边界较非TNBC组更清晰。可能是因为TNBC恶性程度较高，而造影后则以高增强为主，TNBC癌组织比非TNBC生长更快，其生长呈膨胀性特点，纤维组织较少肿，瘤细胞更加均匀分布，因此与周边组织的声阻抗差更大，产生的反射波更强，因此病灶边界更加清晰[6]。本研究结果显示，两组血管形态分布比较差异有统计学意义（P<0.05），TNBC组以分支型为主。这可能是因为TNBC中的血管内皮生长因子（VEGF）表达水平较高，而VEGF是最强的促血管生成因子，因此在TNBC中血管网要比非TNBC更丰富，且TNBC具有高度恶性，其癌组织中的微血管密度比非TNBC高，必然造成血管分支较多，因此分支型较多[19]。
综上所述，超声可有效诊断TNBC，结合其临床特征可有助于制定合理安全的治疗方案，临床应用价值较高。 参考文献
[1]邓江波，罗伙英，吴家宝.紫杉醇及其衍生物在局部进展期乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效分析[J].中国医学创新，2016，13（6）：55-58.
[2] Barnard M E，Boeke C E，Tamimi R M.Established breast cancer risk factors and risk of intrinsic tumor subtypes[J].Biochim Biophys Acta，2015，1856（1）：73-85.
[3] Pires B R，Mencalha A L，Ferreira G M，et al.NF-kappaB Is Involved in the Regulation of EMT Genes in Breast Cancer Cells[J].Plos One，2017，12（1）：e0169622.
[4]李雯，馮彦林.SUVmax、Ki-67、p53、EGFR对三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值[J].肿瘤防治研究，2016，43（1）：45-47.
[5]郑红梅，李祥，金立亭，等.三阴性乳腺癌基因学分子分型和个体化治疗新进展[J].中华肿瘤防治杂志，2016，23（17）：1198-1204.
[6]黄小莉，黄向红，王小燕，等.三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的超声造影特征探讨[J].中国超声医学杂志，2016，32（9）：844-847.
[7] Chauvin L，Goupille C，Blanc C，et al.Long chain n-3 polyunsaturated fatty acids increase the efficacy of docetaxel in mammary cancer cells by downregulating Akt and PKCε/δ-induced ERK pathways[J].Biochim Biophys Acta，2016，1861（4）：380-390.
[8] Msaki A，Pastò A，Curtarello M，et al.A hypoxic signature marks tumors formed by disseminated tumor cells in the BALB-neuT mammary cancer model[J].Oncotarget，2016，7（22）：33081-33095.
[9]陈争春，黄勇进.某四院女性乳腺癌发病情况观察[J].中国保健营养，2016，26（10）：18-19.
[10] Nanda R，Chow L Q，Dees E C，et al.Pembrolizumab in Patients With Advanced Triple-Negative Breast Cancer：Phase Ib KEYNOTE-012 Study[J].J Clin Oncol，2016，34（21）：2460-2467.
[11] Bianchini G，Balko J M，Mayer I A，et al.Triple-negative breast cancer：challenges and opportunities of a heterogeneous disease[J].Nat Rev Clin Oncol，2016，13（11）：674-690.
[12]刘淑敬，杨光，李亚男，等.三阴性乳腺癌X线征象及临床病理分析[J].实用放射学杂志，2016，32（7）：1043-1047.
[13]李艳梅，梁治平，钟敏之，等.三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌MRI影像学特点对比[J].临床医学工程，2017，24（1）：1-2.
[14] Babu B，Dev B，Mohanapriya T，et al.Bilateral mammary Paget disease in a young adult female[J].Radiology Case Reports，2018，13（3）：586-591.
[15] Lowerison M R，Hague M N，Chambers A F，et al.Improved Linear Contrast-Enhanced Ultrasound Imaging via Analysis of First-Order Speckle Statistics[J].IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Control，2016，63（9）：1409-1421.
[16] Gao Y，Yuan Y，Li H，et al.Preoperative Imaging for Thoracic Branch of Supraclavicular Artery Flap：A Comparative Study of Contrast-Enhanced Ultrasound With Three-Dimensional Reconstruction and Color Duplex Ultrasound[J].Ann Plast Surg，2016，77（2）：201-205.
[17] Trenker C，Neesse A，G?rg C.Sonographic patterns of renal lymphoma in B-mode imaging and in contrast-enhanced ultrasound（CEUS）-A retrospective evaluation[J].Eur J Radiol，2015，84（5）：807-810.
[18]黄小莉，黄向红，王小燕，等.探讨三阴性与非三阴性乳腺癌超声造影时间-强度曲线的差异[J].中国超声医学杂志，2017，33（5）：415-418.
[19]陶溢潮.三阴乳腺癌超声表现与临床特征的相关性分析[J].中国医疗设备，2017，32（2）：53-56.
（收稿日期：2018-10-10） （本文编辑：董悦）