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冠状病毒(Coronavirus,CoV)是单股、正链RNA病毒,按照系统发育分析,可分为4个属:Alpha-、Beta-、Gamma-和Delta-冠状病毒属.目前, Alpha-CoVs (HCoV- 229E、HCoV- NL63)和 Beta- CoVs (HCoV-HKU1、HCoV-OC43)广泛流行于人群中,感染症状较轻.SARS-CoV、SARS-CoV-2和MERS-CoV属于Beta-CoVs,具有高致病性.已有研究表明Alpha-CoVs刺突(Spike)蛋白的受体结合功能域(RBD)处于“lying”构象,而Beta-CoVs的RBD处于“standing”构象.当前,已经针对SARS-CoV、SARS-CoV-2和MERS-CoV开发了多种靶向S蛋白或RBD的亚单位疫苗.与Beta-CoVs相比, Alpha-CoVs的S1亚基结构和受体识别模式,特别是RBD的结构及其在S-trimer中的构象状态存在显著差异, S蛋白诱导产生中和抗体的能力及机制需要深入研究.