【摘 要】
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目的明确FLT3信号通路依赖的肺常规树突状细胞(cDCs)对急性肺损伤(ALI)早期炎症反应和肺损伤的影响及其调控机制。方法SPF级C57BL/6小鼠30只按随机数字表法分为正常对照组、ALI组、FLT3L预处理组、来他替尼预处理组和DMSO对照组，分别给予FLT3L、来他替尼预处理5 d后采用LPS气道内滴入复制ALI模型，6 h及24 h后处死小鼠留取肺组织，采用流式细胞术检测CD11c＋CD
【机 构】
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214023 江苏省无锡，南京医科大学附属无锡人民医院重症医学科,210009 南京，东南大学附属中大医院重症医学科,210009 南京，东南大学附属中大医院重症医学科,210009 南京，东南大学附
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目的明确FLT3信号通路依赖的肺常规树突状细胞(cDCs)对急性肺损伤(ALI)早期炎症反应和肺损伤的影响及其调控机制。
方法SPF级C57BL/6小鼠30只按随机数字表法分为正常对照组、ALI组、FLT3L预处理组、来他替尼预处理组和DMSO对照组，分别给予FLT3L、来他替尼预处理5 d后采用LPS气道内滴入复制ALI模型，6 h及24 h后处死小鼠留取肺组织，采用流式细胞术检测CD11c＋CD11b＋双阳性细胞比例评价肺cDCs的数量，检测肺cDCs的MHCⅡ及CD80表达比例评价肺cDCs的成熟程度；ELISA检测IL-6、TNF-α评价肺部炎症反应的强度；计算肺湿质量/体质量比(LWW/BW)评价肺水肿程度；肺组织HE染色行组织病理学检查评价肺损伤程度；比色法检测肺MPO活性评价中性粒细胞的浸润；qRT-PCR检测转录因子T-bet及GATA-3 mRNA的表达比例评价辅助性T细胞Th1/Th2亚群漂移；ELISA检测IFN-γ及IL-4表达评价Th1/Th2细胞因子的平衡。
结果肺cDCs聚集及成熟程度高峰出现于ALI成模后6 h(P<0.05)。FLT3L预处理显著增加肺cDCs的聚集和成熟程度(P<0.05)，上调肺部炎症反应并加重肺损伤，同时肺MPO活性、T-bet/GATA-3的表达比例和肺IFN-γ水平均显著上升(P<0.05)。来他替尼预处理显著抑制肺cDCs的聚集和分化成熟(P<0.05)，下调肺部炎症反应并减轻肺损伤，同时肺MPO活性、T-bet/GATA-3的表达比例和肺IFN-γ水平均显著下降(P<0.05)。
结论肺cDCs可通过FLT3信号通路调节中性粒细胞的浸润和Th1/Th2免疫反应的平衡，进而启动和调节ALI早期炎症反应和肺损伤。
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