目的 探究二甲双胍（MET）对2型糖尿病大鼠结直肠癌发生率及肠道菌群的影响和相关机制。方法 采用高脂高糖饮食联合腹腔低剂量注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病大鼠模型，在此基础上腹腔注射二甲基肼（DMH）诱导大鼠结直肠癌的发生。通过MET灌胃和控制摄入饮食量的方法模拟临床2型糖尿病患者高血糖的治疗方案。将大鼠分为正常组（NC组）,对照组（Control组）和实验组（MET组）。在DMH注射32周末，解剖所有大鼠，记录结直肠肿瘤的发生率、个数，苏木精-伊红（HE）染色观察结直肠组织病理变化，实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测大鼠结直肠组织与肿瘤组织中IL-17的表达，收集大鼠粪便进行16S rRNA测序。结果 （1）成功诱导2型糖尿病大鼠模型并控制实验组大鼠的高血糖。（2）成功诱导2型糖尿病大鼠结直肠癌的发生。（3）实验组和对照组的肿瘤发生率和平均肿瘤数有显著差异。（4）HE染色结果显示二甲双胍干预可缓解2型糖尿病大鼠结直肠正常组织和癌前病变组织中炎性细胞浸润。（5）qRT-PCR检测结果显示肿瘤组织中IL-17的表达显著高于正常组织；对照组正常肠组织中IL-17表达显著高于正常组；而实验组与对照组肿瘤组织中IL-17的表达无统计学差异。（6）二甲双胍干预可降低由DMH诱导的2型糖尿病结直肠癌大鼠肠道菌群的Alpha多样性；NMDS显示实验组与正常组肠道菌群群落组成差异最大，实验组与对照组群落组成相似。组间物种差异结果显示，在门水平上实验组与对照组无明显差异；属水平上，实验组的Ligilactobacillus、Ruminococcus、[Eubacterium]＿siraeum＿group、Prevotellaceae＿NK3B31＿group、Alistipes、[Eubacterium]＿fissicatena＿group、UCG-005丰度均低于对照组（均P<0.05）。结论 二甲双胍干预可降低由DMH诱导的2型糖尿病大鼠结直肠癌的发生率，并影响其肠道菌群多样性和菌群构成。同时二甲双胍降低由DMH诱导的2型糖尿病结直肠癌大鼠正常肠组织中的IL-17表达，但无法抑制其肿瘤组织中IL-17的表达。