目的:探讨钾离子通道(TREK-1)阻滞剂SID1900对海马区域突触发生的调节作用及其可能的抗抑郁作用分子机制。方法:选用8~10周龄C57BL/6J雄性小鼠进行慢性不可预知温和应激(CUMS)造模,造模成功后给予TREK-1阻滞剂Spadin、SID1900连续28 d腹腔注射,分别于给药0、7、14、21、28 d对小鼠进行行为学测试,通过Western blotting方法检测突触相关蛋白PSD95、Synapsin 1表达水平变化。结果:CUMS小鼠蔗糖水消耗百分比较对照组显著降低,强迫游泳中不动时间显著升高,出现抑郁样表型;给药3周后,Spadin、SID1900可以使CUMS小鼠蔗糖水消耗百分比升高,但较对照组仍然降低,对开场、强迫游泳实验结果无显著影响;给药4周后,Spadin、SID1900使CUMS小鼠蔗糖水消耗百分比升高,且与对照组无差异,在强迫游泳、悬尾实验中的不动时间缩短;Western blotting检测显示,给药4周后CUMS小鼠突触相关蛋白PSD95、Synapsin 1表达升高。结论:TREK-1阻滞剂SID1900可改善抑郁症状,使突触相关蛋白PSD95、Synapsin 1表达升高,影响突触发生可能是其抗抑郁作用机制之一。