【摘 要】
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该研究旨在从Toll样受体4（Toll-like receptor 4, TLR4）/髓细胞分化初级反应蛋白88（myeloid differentiation primary response protein 88, MyD88）/核转录因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）信号通路探讨补阳还五汤及黄芪当归（芪归）配伍对动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81874406,82174218）； 湖南省自然科学基金杰出青年基金项目（2020JJ2024）； 湖南省研究生科研创新项目（CX20220786）； 湖南中医药大学中西医结合一流学科重点项目（2021ZXYJH05）；
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该研究旨在从Toll样受体4（Toll-like receptor 4, TLR4）/髓细胞分化初级反应蛋白88（myeloid differentiation primary response protein 88, MyD88）/核转录因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）信号通路探讨补阳还五汤及黄芪当归（芪归）配伍对动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）小鼠炎症反应的作用。将雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、补阳还五汤组、芪归组、阿托伐他汀组，以同周龄雄性C57BL/6J小鼠为对照组。除对照组外均给予高脂饲料喂养12周构建AS模型，灌胃给予药物。检测主动脉内膜增生厚度、血脂、血浆炎症因子含量、M1和M2型巨噬细胞标志物及血管壁TLR4/MyD88/NF-κB通路相关因子蛋白及mRNA表达，评价药物对AS病变及炎症反应的作用。结果显示，ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养可成功建立AS模型。与对照组比较，模型组血浆总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglyceride, TG）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-c）含量显著升高（P＜0.05）,血管内膜增厚（P＜0.01）,血浆肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）含量显著增加（P＜0.01）,血管壁血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）表达增加（P＜0.01）,内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase, eNOS）、集群分化因子206（cluster of differentiation 206,CD206）表达降低（P＜0.01）,血管壁TLR4、MyD88、核因子κB抑制蛋白α（NF-κB inhibitor alpha, IκBα）、NF-κB mRNA和蛋白表达显著增加（P＜0.05）。与模型组比较，补阳还五汤组和芪归组血浆TC、LDL-c含量显著降低（P＜0.01）,血管内膜增生程度显著减轻（P＜0.05）,血浆TNF-α、IL-6含量显著降低（P＜0.05）,血管壁eNOS、CD206蛋白表达显著增强（P＜0.05）,血管壁VCAM-1、iNOS蛋白表达显著降低（P＜0.01）,血管壁TLR4、MyD88、IκBα、NF-κB mRNA和蛋白表达显著降低（P＜0.05）。该研究表明，补阳还五汤及芪归配伍能延缓AS病变，抑制血管壁巨噬细胞向M1型极化，减轻血管炎症反应，其机制与抑制血管壁TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路激活有关，黄芪当归为补阳还五汤抗AS血管炎症反应的主要药效物质。
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