研究钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)抑制剂(KN-93)对异丙肾上腺素(ISO)作用下心肌细胞电生理特性的影响。
方法酶解法急性分离小鼠心室肌细胞，将心肌细胞分为4组：正常对照组、异丙肾上腺素干预组(ISO组)、异丙肾上腺素＋KN-92干预组(ISO＋KN-92组)、异丙肾上腺素＋KN-93干预组(ISO＋KN-93组)；应用全细胞膜片钳技术研究ISO及KN-93对心肌细胞L-型钙电流(ICaL)的影响；应用激光扫描共聚焦显微技术记录ISO及KN-93作用下心肌细胞钙瞬变；western bolt检测相关蛋白的表达水平。
结果与对照组相比，ISO使ICaL峰值电流密度增大[ISO组：(－4.25±0.99) pA/pF，对照组：(－2.66±1.31) pA/pF，P＝0.01]：L型钙通道激活加速[ISO组半数激活电压：(－0.43±0.66) mV，对照组半数激活电压：(3.94±1.58) mV，P<0.01]、失活加速[ISO组半数失活电压：(－10.91±1.11) mV，对照组半数失活电压：(－8.03±0.58)mV，P<0.01]，并缩短失活后恢复时间[ISO组恢复时间常数：(82.74±2.21) ms，对照组恢复时间常数：(119.32±4.24) ms，P<0.01]；ISO使钙瞬变幅值增大(0.5 HZ：ISO组2.08±0.72，对照组1.05±0.43，P<0.01；1.0 HZ：ISO组1.95±0.75，对照组1.07±0.41，P<0.01)，易诱发钙紊乱(P<0.01)。KN-93减弱ISO引起的钙稳态变化，使ICaL峰值电流密度减小(P<0.05)，激活减慢(P<0.01)，延长失活后恢复时间(P<0.01)；并使钙瞬变幅值减小(0.5 HZ：P<0.05，1.0 HZ：P<0.05)，减少钙紊乱。
结论KN-93能调节ISO引起的心肌细胞电生理特性的改变，在预防心律失常中发挥作用。