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目的 评价人肝细胞生长因子(hHGF)基因修饰对骨髓间质于细胞(MSCs)移植改善重度肺动脉高压大鼠肺微血管稀薄作用的影响.方法 将原代培养的F344大鼠MSCs转导携带HGF基因的慢病毒载体和空载体,以获得HGF-MSCs和EGFP-MSCs.7周龄近交系雄性F344大鼠,体重180 ～ 250 g,采用野百合碱复合单肺切除法建立重度肺动脉高压大鼠模型.取重度肺动脉高压大鼠66只,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=22):对照组(C组)、空载体慢病毒转导的MSCs(EGFP-MSCs)组(E组)和hHGF转导的MSCs (hHGF-MSCs)组(H组).C组经颈外静脉注射DMEM1ml,E组注射含5× 105个EGFP-MSCs的DMEM 1 ml和H组注射含5×105个hHGF-MSCs的DMEM 1ml.注射野百合碱后45 d内进行生存分析；颈外静脉注射后2周,记录平均肺动脉压(MPAP),计算有心室肥厚指数,观察肺组织MSCs分布情况,测定肺组织鼠肝细胞生长因子(rHGF)和hHGF蛋白的含量,测定Ⅷ因子的表达情况以计算肺微血管密度,并行肺动脉钡剂灌注造影.结果 C组和E组肺组织均未检测出hHGF.与C组比较,E组和H组MPAP和右心室肥厚指数降低,肺组织rHGF蛋白含量、肺微血管密度和生存率升高(P＜0.01).与E组比较,H组MPAP和右心室肥厚指数降低,肺组织rHGF蛋白含量、肺微血管密度和生存率升高(P＜0.01).E组和H组肺内均可见大量绿色荧光的MSCs分布.肺动脉钡剂灌注造影显示,H组末梢血管灌注背景明显多于E组和C组.结论 hHGF基因修饰可促进MSCs移植改善重度肺动脉高压大鼠肺微血管稀薄的作用。