【摘 要】
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目的探究新型培美曲塞（PMX）衍生物对A549细胞增殖、迁移及细胞凋亡的影响。方法 MTT法初步筛选12种化合物对A549细胞的细胞毒性,筛选出高活性候选化合物进一步研究其对A549细胞
【机 构】
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济南大学/山东省医学科学院医学与生命科学学院,山东省药学科学院,山东省医学科学院山东省实验动物中心
【基金项目】
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国家重点研发计划(2017YFD050160202);中央引导地方科技发展专项资金项目(CXLC161906);山东省自然科学基金(ZR2015YL036);山东省医学科学院医药卫生科技创新工程
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目的探究新型培美曲塞（PMX）衍生物对A549细胞增殖、迁移及细胞凋亡的影响。方法 MTT法初步筛选12种化合物对A549细胞的细胞毒性,筛选出高活性候选化合物进一步研究其对A549细胞增殖的影响;Transwell细胞迁移实验及划痕愈合实验测定候选化合物对A549细胞迁移的影响;流式细胞术测定候选化合物对A549细胞凋亡的影响。结果初筛发现其中9种化合物对A549细胞增殖具有抑制作用,其中化合物A12抑制作用最为显著,IC50为（1.26±0.15）μmol/L,且抑制作用存在浓度及作用时间依赖性:IC50在作用72 h处最低,为（1.06±0.24）μmol/L;Transwell细胞迁移实验及划痕愈合实验结果表明A12能够抑制A549细胞的迁移能力,且抑制作用具有浓度依赖性;流式细胞术实验结果显示A12能够显著提高A549细胞的早期凋亡率（P<0.05）、晚期凋亡坏死率（P<0.01）及总凋亡率（P<0.05）。结论筛选得到的新型PMX衍生物A12能够明显抑制A549细胞的增殖及迁移活性,并能诱导其凋亡。
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