【摘 要】
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目的:对1例癫痫伴全面性发育落后患儿的临床特征及n ZBTB18基因变异进行分析，明确其可能的致病原因，为临床诊断提供依据。n 方法:选择四川大学华西第二医院确诊的1例癫痫伴全面性发育落后患儿，分析其临床表现、实验室检查及n ZBTB18基因变异。n 结果:患儿主要表现为全面性发育落后、身材矮小、癫痫发作；脑电图示睡眠期右侧中央区尖(慢)波多次发放，睡眠期额、右侧后颞区尖波偶见发放；头颅MRI示未见明显异常。全外显子测序显示n ZBTB18基因(OMIM: 6
【机 构】
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四川大学华西第二医院儿科 出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，成都 610041;发育与妇儿疾病四川省重点实验室，成都 610041;赛福解码（北京）基因科技有限公司，北京 100089
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目的:对1例癫痫伴全面性发育落后患儿的临床特征及n ZBTB18基因变异进行分析，明确其可能的致病原因，为临床诊断提供依据。n 方法:选择四川大学华西第二医院确诊的1例癫痫伴全面性发育落后患儿，分析其临床表现、实验室检查及n ZBTB18基因变异。n 结果:患儿主要表现为全面性发育落后、身材矮小、癫痫发作；脑电图示睡眠期右侧中央区尖(慢)波多次发放，睡眠期额、右侧后颞区尖波偶见发放；头颅MRI示未见明显异常。全外显子测序显示n ZBTB18基因(OMIM: 608433)存在杂合变异c.1282_1283del(p.Phe428LeufsTer72)，根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，c.1282_1283del判定为可能致病性变异(PS2+PVS1_Moderate+PM2_Supporting)。对目前报道的28例n ZBTB18基因变异患儿的临床表型及基因型进行分析，运动发育迟缓、语言发育落后及癫痫3类临床表型在n ZBTB18基因移码/无义变异，错义变异两组患者中差异具有统计学意义(n P≤0.05)。n 结论:ZBTB18基因c.1282_1283del变异可能为患儿的致病原因，基因检测结果为患儿的临床诊断提供了依据。移码/无义变异较错义变异可能更容易出现运动发育迟缓、语言发育落后。n “,”Objective:To analyze the clinical characteristics and n ZBTB18 gene variant in a child with epilepsy and global developmental delay.n Methods:Clinical data and laboratory examination of the patient were reviewed. Whole exome sequencing (WES) was also carried out for the family trio.Results:The main manifestations of the child included global developmental delay, short stature, epileptic seizures. EEG revealed frequent occurrence of sharp (slow) waves in the right central region during sleeping, with sharp waves occasionally seen in the frontal and right posterior temporal regions. Cranial MRI has shown no obvious abnormality. WES has identified a de novo pathogenic variant in the n ZBTB18 gene [NM_205768.3: exon 2: c. 1282_1283del (p.Phe428Leufs*72)]. Based on the guidelines from American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG), the variant was classified as pathogenic (PS2+ PVS1_Moderate+ PM2_Supporting). Following treatment with levetiracetam and rehabilitation, the seizures have been controlled for nearly half a year, with improvement of the psychomotor and language development. So far 28 children have been discovered with n ZBTB18 gene mutations, and there was a significant difference in the clinical phenotypes of motor retardation, language retardation and epilepsy between those harboring frameshift/nonsense mutations and missense mutations.n Conclusion:The c. 1282_1283del (p.Phe428leufs *72) variant of the ZBTB18 probably underlay the autosomal dominant mental disorder type 22 in this child. Compared with missense mutations, frameshift/nonsense mutations may predispose more to motor retardation, delayed language development and epilepsy.
其他文献
目的:探讨GATA3、SOX10和p16在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达，并分析其意义及与临床病理之间相关性。方法:采用免疫组化EnVision法检测53例（病例来自2018年3月至2021年3月，33例来自首都医科大学附属复兴医院，20例来自浙江省绍兴市人民医院病理）TNBC［均为女性，平均年龄56.9（29~82）岁］及50例非TNBC［均为女性，平均年龄65.3（40~82）岁］组织中GATA3、SOX10及p16的表达。探讨这3种抗体的表达对TNBC的诊断价值。结果:TNBC中GATA3和SOX
本文报道1例38岁女性患者，因“血压升高5年，面容改变2年，憋喘6个月”于2019年3月就诊于北京协和医院内科。外院诊断“高血压性心脏病、心功能不全、高血压性肾损害”，本院检查患者随机生长激素（GH）、胰岛素样生长因子1（IGF1）水平明显升高，葡萄糖生长激素抑制试验不被抑制，垂体MRI可见大腺瘤，考虑肢端肥大症、垂体GH大腺瘤，同时合并心力衰竭、全心增大、中-重度三尖瓣关闭不全、心功能Ⅱ级（NYHA分级），重度肺动脉高压、恶性高血压、高血压性肾损害（CKD5期）、肾性贫血、高血压视网膜病变。先给予生长抑
目的:分析嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）患者肿瘤切除术后复发和转移的发生情况及其临床特征。方法:本研究为回顾性随访研究，以2008—2016年于北京协和医院就诊并行肿瘤切除的PPGL患者为研究对象，共157例。获得患者基本情况［诊断年龄、性别、身高、体重和体质指数（BMI）］，PPGL发病情况（起病年龄、病程、家族史、肿瘤位置、肿瘤是否双侧或多发、术前血压），PPGL肿瘤临床和病理特点（肿瘤大小，术中是否有粘连、侵袭或浸润，术后病理包膜是否光滑完整、有无浸润生长、囊变坏死以及Ki-67指数），以及实验
本研究主要探讨孕激素受体（PR）对雌激素受体阳性（ER+）和人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性晚期乳腺癌患者接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗的疗效及无疾病进展时间（PFS）的影响。收集2014年1月至2019年10月河南省肿瘤医院收治的198例晚期乳腺癌患者［均为女性，年龄50（27，80）岁］的临床资料，采用χn 2检验对比生存的差异；应用Cox回归模型分析相关预后因素。结果显示，PR+、PR-患者的中位PFS分别为12.5个月和9.0个月，两组生存差异有统计学意义（n P=0.0
分析郑州大学附属肿瘤医院采用Bcl-2抑制剂维奈托克联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及含地塞米松小剂量化疗方案治疗5例复发/难治（R/R）费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（Phn +B-ALL）的临床资料，并评估疗效及安全性。5例患者中2例伴T315I突变采用帕纳替尼，3例采用氟马替尼。结果显示，4例微小残留病（MRD）阳性患者，3例短期内达完全分子学缓解（CMR），1例无效；1例形态学复发患者1个月达完全缓解（CR），总有效率为80%。不良反应包括皮肤色素沉着、胃肠道反应、乏力和Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑
目的:对1例特发性癫痫伴自闭症患儿进行全外显子组测序分析，以明确其可能的遗传学病因。方法:抽取患儿及其父母的外周血，提取全基因组DNA，应用二代测序技术对全外显子组基因进行变异检测、生物信息学预测分析及Sanger测序验证。结果:对全外显子进行检测，先证者n CASR基因第7外显子存在c.3025C>T(p.Arg1009Ter)杂合变异，为无义变异，可产生一个截短的蛋白，功能预测软件结果为有害，根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，n CASR基因c.3025C>T
目的:对一例胼胝体发育不全并伴有其他脑部畸形的胎儿进行遗传学分析，以明确其致病原因。方法:应用全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)技术筛选与胎儿表型相符合的致病变异，并对先证者及其父母进行Sanger测序验证。结果:WES发现胎儿n TUBB2B基因第4外显子存在一处新发错义变异c.758T>A(p.L253Q)，既往未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，n TUBB2B基因c.758T>A为可能致病性变异。生物信息学分析提
目的:对1例男性乳腺癌患者的基因组变异进行分析，为检测后的遗传咨询提供依据。方法:检测前了解家族史、医疗史，告知被检者检测潜在的风险及可能的检测结果，利用二代测序技术对先证者进行全外显子组检测，应用Sanger测序对先证者及家系成员进行变异位点验证。结果:二代测序结果显示先证者n BRCA2基因存在c.6018dupT(p.Thr2007Tyr*11)杂合变异，是未报道过的新变异，属于移码变异。该变异会导致n BRCA2基因mRNA的翻译提前终止，产生截短的BRCA2蛋白，根据美国医学
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