【摘 要】
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目的观察注射用紫杉醇胶束对荷人结肠癌HT29或人肺腺癌A549移植瘤裸小鼠的治疗效果。方法将已在裸小鼠体内传三代的人结肠癌HT29或人肺腺癌A549组织块接种在雄性Balb/c裸小鼠
【机 构】
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浙江省医学科学院安全性评价研究中心,复旦大学药学院,上海谊众生物技术有限公司,
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目的观察注射用紫杉醇胶束对荷人结肠癌HT29或人肺腺癌A549移植瘤裸小鼠的治疗效果。方法将已在裸小鼠体内传三代的人结肠癌HT29或人肺腺癌A549组织块接种在雄性Balb/c裸小鼠前肢腋皮下,待瘤体长至100 mm3左右,挑选合适的小鼠分成阴性对照组、空白胶束组、紫杉醇注射液对照组、紫杉醇胶束组(10、20、50 mg·kg-1)等6组,每组6只裸鼠。各组每3日经尾静脉注射给药1次,共给7或8次,其中紫杉醇胶束50 mg·kg-1组给药4次。给药期间观察裸小鼠的一般反应,每次给药前称裸小鼠体重并测量肿瘤大小,计算相对肿瘤体积(RTV)、相对肿瘤增殖率(T/C)。结果在HT29人结肠癌和A549人肺腺癌模型实验中,仅紫杉醇胶束50 mg·kg-1组在给药4次后裸小鼠出现消瘦、反应迟钝、活动减少、皮肤光泽较差、稀便等反应,体重明显减轻(与阴性对照组相比,P<0.05或P<0.01),但未出现动物死亡;其他各组小鼠未出现明显的异常反应。两模型实验中紫杉醇胶束20、50 mg·kg-1在第2~4次给药后RTV明显小于阴性对照组(P<0.01),T/C小于40%(P<0.01)。紫杉醇胶束10 mg·kg-1组和空白胶束组的T/C大于40%,RTV与阴性对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论紫杉醇胶束20、50 mg·kg-1可显著抑制荷HT29人结肠癌和A549人肺腺癌裸小鼠移植瘤的生长,但是紫杉醇胶束50 mg·kg-1系统毒性明显高于20 mg·kg-1。
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