胰岛素对急性心肌缺血再灌注犬心脏及冠状动脉动能的影响

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目的 观察胰岛素对急性心肌缺血/再灌注(MI/R)犬心脏功能、冠脉血流量、冠状动脉舒张功能及冠脉血管内皮细胞凋亡的影响.方法 制备犬MI/R模型,心肌定量缺血(左前降支血流量降低80%)50 min,再灌注4 h.随机分为生理盐水、葡萄糖-胰岛素-钾液(GIK)、葡萄糖-钾液(GK)和假手术组,检测冠脉血流量及血流动力学指标;再灌注结束后分离冠脉血管,行离体血管灌流观察冠脉舒张功能,同时测定灌流液中的NO含量,并采用原位末端标记法检测冠脉血管内皮细胞凋亡.结果 GIK组比生理盐水组左前降支冠脉血流量(CBFLAD)有所增加(19.2 ml/min±2.2 ml/minvs 14.6 ml/min±1.8 ml/min,P<0.05),并改善再灌注后左室收缩及舒张功能,而GK组无上述作用.与假手术组相比,MI/R生理盐水组有明显的冠脉舒张功能障碍、NO释放量下降和冠脉血管内皮细胞大量凋亡.GIK组可有效保护冠脉舒张功能(P<0.01),增加NO的释放量(P<0.01).同时发现胰岛素明显抑制MI/R引起的冠脉血管内皮细胞凋亡(12%±4%),生理盐水组(45%±7%,P<0.01).结论 再灌注时给予胰岛素可明显减少MI/R导致的冠状动脉损伤,增加冠脉血流量,有效促进心脏功能恢复,保护缺血心脏.该作用与胰岛素促进冠脉内皮NO生成,抑制MI/R冠脉血管内皮细胞凋亡有关.
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