目的:比较中药何首乌生品与炮制品对大鼠的肝毒性。方法:常规煎煮获取生何首乌与制何首乌水提物(分别命名为RPWE和PPWE);分别用RPWE和PPWE灌胃SD大鼠,均按何首乌生药量设低剂量组[20 g/(kg·d)]和高剂量组[40 g/(kg·d)],分别进行30 d及60 d实验;观察用药后大鼠的一般状况,并于实验结束时采集大鼠血液进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬酸氨基转移酶(AST)检测,同时测定大鼠肝重,计算肝脏系数,对大鼠肝脏进行常规组织切片和HE染色。结果:30 d及60 d实验中,给药组大鼠较空白对照组大鼠表现怠动、毛色不华且有腹泻现象,随着药物浓度的增大,怠动、毛色不华以及腹泻现象加重;灌胃60 d,给药组大鼠体重较空白组大鼠明显变轻,且给药浓度愈大,大鼠体重愈轻;30 d及60 d实验中,给药组大鼠肝脏系数均没有明显变化。大鼠血液生化检测发现,各给药组相对于空白对照组转氨酶(ALT、AST)没有显著性增加,但是灌胃60 d的大鼠肝脏切片HE染色发现均有不同程度的脂肪变性,炎性细胞浸润等。结论:生、制何首乌灌胃60 d,肝脏有轻度脂变及炎性细胞浸润。