目的观察不同剂量甲基阿魏酸(MFA)灌胃对大鼠酒精性肝病(ALD)的治疗作用,并探讨其机制。方法将60只SD大鼠随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组、模型组、正常组各12只,除正常组外,其余各组大鼠每天早上给予酒精灌胃1次,连续16周;从第13周开始,低剂量组、中剂量组、高剂量组每天下午分别灌胃给予5、10、20 mg/kg的MFA,模型组和正常组给予等体积的溶媒,连续4周。以16周后大鼠血清ALT、AST水平升高为构建ALD模型成功。16周后实验结束,处死大鼠,取血和肝脏组织,计算肝脏指数;取相同位置的肝脏组织,苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织病变程度;生化分析法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝脏组织过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平; Western blotting法检测肝脏组织Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase-3、Caspase-3蛋白,计算Bax蛋白/Bcl-2蛋白、cleaved-Caspase-3蛋白/Caspase-3蛋白相对表达量比值; RT-PCR法检测肝脏组织Bax、Bcl-2 mRNA,计算Bax mRNA/Bcl-2 mRNA相对表达量比值。结果与模型组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组肝脏指数降低,肝脏组织病变改善,血清ALT和AST水平降低,肝脏组织CAT、GSH-Px、SOD水平降低,MDA水平升高,Bax蛋白/Bcl-2蛋白、Bax mRNA/Bcl-2 mRNA、cleaved-Caspase-3蛋白/Caspase-3蛋白相对表达量比值减少(P均<0. 05);低剂量组、中剂量组、高剂量组上述指标两两比较,P均<0. 05。结论 MFA对大鼠ALD有治疗作用,且高剂量效果更佳,其机制可能为减轻ALD发病关键环节氧化应激及细胞凋亡程度。