【摘 要】
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目的：研究地黄饮子调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，改善AD小鼠脑组织星形胶质细胞损伤和糖酵解，提高AD小鼠认知功能的作用机制。方法：将80只4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、模型＋地黄饮子(2.5g·kg-1)组，每组20只；同背景、同月龄C57BL /6J 小鼠40只，随机分为正常组、正常＋地黄饮子(2.5 g·kg-1)组，每组20只。正常＋地
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81973786，81673929）；
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目的：研究地黄饮子调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，改善AD小鼠脑组织星形胶质细胞损伤和糖酵解，提高AD小鼠认知功能的作用机制。方法：将80只4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、模型＋地黄饮子(2.5g·kg-1)组，每组20只；同背景、同月龄C57BL /6J 小鼠40只，随机分为正常组、正常＋地黄饮子(2.5 g·kg-1)组，每组20只。正常＋地黄饮子组和模型＋地黄饮子组给予地黄饮子灌胃，正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水，每天灌胃1次，连续给药150d。Morris水迷宫实验测试小鼠定位航行与空间探索能力。蛋白免疫印迹法（Western blot） 检测小鼠脑组织PI3K、Akt磷酸化水平，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt），乙醛脱氢酶3家族B2（ALDH3B2）蛋白表达量。免疫荧光法（Immunofluorescence）评估星形胶质细胞形态及ALDH3B2的表达。结果：与正常组相比，模型组小鼠在定位航行实验第2～5天中逃避潜伏期显著延长（P＜0.05，P＜0.01），穿越平台目标区域次数和目标象限停留时间显著减少（P＜0.05，P＜0.01），在相对象限停留时间显著增加（P＜0.05），星形胶质细胞胞体表面积和细胞突起总长度显著增加（P＜0.05，P＜0.01），PI3K、Akt磷酸化水平、ALDH3B2、PFK-1蛋白表达量明显降低（P＜0.01），而正常＋地黄饮子组小鼠的上述实验指标没有统计学差异。与模型组相比，模型＋地黄饮子组小鼠在定位航行实验第2～5天中逃避潜伏期显著缩短（P＜0.05，P＜0.01），穿越平台次数和目标象限停留时间（P＜0.05，P＜0.01）显著增加，在相对象限停留时间（P＜0.05）明显降低，星形胶质细胞胞体表面积和细胞突起总长度显著减少（P＜0.05），PI3K、Akt磷酸化水平和ALDH3B2、PFK-1蛋白表达量明显提高（P＜0.01）。结论：地黄饮子通过激活PI3K/Akt信号通路，上调PFK-1、ALDH3B2蛋白表达量，保护AD小鼠脑组织星形胶质细胞损伤，提高糖酵解活性，改善AD小鼠学习记忆能力。
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