【摘 要】
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目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)信号通路探讨桑叶水提物对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的作用及其机制.方法:高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法制备T2DM模型,按血糖、体质量将造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍(0.2 g·kg-1)组和桑叶水提物(含生药4.0 g·kg-1)组,连续给药8周,每周相同时间测定空腹血糖.苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色观察肝脏组织形态学和
【机 构】
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北京中医药大学中药学院,生命科学院,北京102488;北京中医药大学北京中医药研究院,北京100029
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目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)信号通路探讨桑叶水提物对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的作用及其机制.方法:高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法制备T2DM模型,按血糖、体质量将造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍(0.2 g·kg-1)组和桑叶水提物(含生药4.0 g·kg-1)组,连续给药8周,每周相同时间测定空腹血糖.苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色观察肝脏组织形态学和脂肪变化;生化分析法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨基酸氨基转移酶(AST)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Akt、PPAR-α、CPT-1蛋白表达.结果:给药8周后,与正常组比较,模型组大鼠血糖显著升高(P＜0.01);与模型组比较,桑叶水提物组大鼠血糖显著降低(P＜0.01).HE染色显示,正常组大鼠肝组织结构完整,肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列;模型组大鼠肝细胞损伤明显;与模型组比较,桑叶水提物组大鼠空泡变性程度显著降低,未见小胆管增生等病变.油红O染色显示,正常组大鼠肝细胞无明显脂肪变性、坏死,肝细胞几乎无脂滴;模型组大鼠肝内脂滴较正常组明显增加;桑叶给药可明显减少大鼠肝脏脂滴.模型组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较正常组显著升高(P＜0.01);桑叶水提物组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较模型组明显降低(P＜0.05,P＜0.01).Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达显著降低(P＜0.01);与模型组比较,桑叶水提物能明显增加p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:桑叶水提物可改善T2DM大鼠肝脏糖代谢紊乱,降糖机制可能与调控PI3K/Akt/PPAR-α/CPT-1信号通路有关.
其他文献
近年来,人口老龄化趋势不断加剧,养老负担及高发率的老年病对社会、经济的发展产生了一定的负面影响.衰老是一个涉及多器官、多因素与多种疾病发生有关的生物学过程,由于衰老的发生发展涉及多种信号通路,如营养感应信号通路、胞内应激信号通路等,成为抗衰老药物研究的热点与难点.中药活性成分-多糖类物质,具有抗肿瘤、降血糖、降血脂、抗氧化、抗病毒等多种生物学活性,且在抗衰老方面有显著优势,有望成为潜在的抗衰老药物.研究表明,中药多糖能通过多种作用机制发挥抗衰老功效,其抗衰老功效主要体现在通过饮食限制,促进长寿基因沉默信息
目的:探讨银屑Ⅰ号方对咪喹莫特(IMQ)诱导的BABL/c小鼠银屑病模型角质细胞增殖及外周血T淋巴细胞的干预作用.方法:SPF级BABL/c小鼠30只,随机分为对照组,模型组,银屑Ⅰ号方低、中、高剂量组,每组6只.除对照组外,其余各组每日于背部皮损处外涂62.5mg 5％IMQ诱导银屑病小鼠模型,银屑Ⅰ号方低、中、高剂量组小鼠于造模期间同时灌胃1.02、2.03、4.06g/mL银屑Ⅰ号方,共7d.分别评价小鼠背部皮损面积和疾病严重程度(PASI)评分、局部皮损病理变化、脾肿胀情况并采用qPCR,West
X连锁显性遗传性低磷血症性佝偻病(OMIM 307800)为罕见的遗传病,是低磷血症性佝偻病最常见的类型,患病率约为1/20000[1],1937年由Albright等[2]首次报道.患者多在开始走路、骨骼逐渐负重后才被发现,如果不能及早、正确治疗,将导致骨骼残疾及生长障碍,严重损害患者及其家庭的生存质量,如果及早诊治,预后良好.加强早期识别、诊断与治疗能力是降低X连锁显性遗传性低磷血症性佝偻病患者伤残的关键,为规范X连锁显性遗传性低磷血症性佝偻病的诊断和治疗,改善患者预后,减少残障发生率,参考国内外的经
IgA血管炎(IgAV)是以小血管受累为主的系统性血管炎,病程具有自限性,大多预后良好,以可触及紫癜、关节炎或关节痛、胃肠道受累和肾脏受累为四大主要症状表现,无特异实验室指标异常,消化内镜及肾脏活检可协助诊断.不同的受累程度及受累部位对应着不同治疗方案,主要包括:一般治疗、积极抗炎、糖皮质激素治疗、丙种球蛋白治疗及血液净化方案.了解IgAV临床表现及疾病特点,掌握治疗手段,可协助疾病早期诊断,减少住院时间,避免并发症出现.
社区获得性肺炎(CAP)是儿童死亡的主要原因,探讨临床常用可评估肺炎严重程度的生物标志物的应用价值,协助临床制定诊疗决策十分重要.了解常用生物标志物在儿童重症肺炎诊治中的作用及新型生物标志物的应用前景,可帮助临床医师了解微生物学以外的儿童重症肺炎的评价指标.已知生物标记物中CRP、IL-6、和PCT对预测儿童CAP的严重程度有一定价值,但单个指标的变化不足以准确预测CAP的严重程度,临床需联合应用,且应结合临床表现综合评价.
IgA血管炎肾损伤是IgA血管炎最为严重的并发症,与IgA血管炎病程和远期预后密切相关.目前国内外对于IgA血管炎肾损伤的治疗尚缺乏统一结论,随着国内外指南更新,对于激素及其他免疫抑制剂应用较前更为积极.文章对目前IgA血管炎肾损伤的治疗做一综述,也期望未来在儿童IgA血管炎肾损伤方面有更多高质量大样本随机对照试验为临床诊疗提供更多循证学依据.
近年来,无创通气在儿童呼吸支持领域有了较快发展.无创通气无需气管插管,操作简便,对部分呼吸道疾病有较为满意的疗效.但是,无创通气不能完全替代有创机械通气.在有些疾病无创通气不仅有着较高的失败率,而且会因气管插管的延误导致病情恶化,增加患儿的病死率.在行无创通气之前需评估患儿是否适宜进行无创通气治疗.对于进行无创通气治疗的患儿需严密监护,动态观察生理指标和监测数据的变化,掌握好气管插管的时机,以免造成有创机械通气治疗的延误.
J IgA血管炎(IgA vasculitis,IgAV)是儿童期最常见的小血管炎,约40％～ 50％患儿可累及肾脏,其中部分可进展至慢性肾衰竭,最终导致终末期肾病,严重影响患儿及其家庭生活质量.目前肾活检病理检查仍是判断IgAV肾损伤程度的金标准,然而因其创伤性大、不易动态监测等,迫切需要探究无创、更易获得的检测指标.近年来,随着蛋白组学及分子基因学进步,探究尿液及血清标本中儿童IgAV肾损害的生物标志物日益受到关注.故现将相关研究作一综述.
IgA血管炎是儿童最常见血管炎,长期预后决定于肾损伤程度,IgA血管炎肾损伤多见于10岁以上男性,血管炎反复(皮疹、腹痛、关节症状)的患儿,97％肾损伤在皮疹后6个月内出现.临床表现多以血尿和蛋白尿为主.肾脏病理是IgA沉积为主的系膜增生为主要病变的肾小球病,临床表现为肾病综合征或早期存在急性肾损伤患儿进展至终末期肾衰竭(ESRD)风险更高,即使表现为轻微血尿和蛋白尿也可能进展至CKD.病理Ⅳ和Ⅴ级更易进展至ESRD,早期逆转肾病状态对长期预后有益.
重症肺炎依然是儿童死亡的重要原因,关注并管理好重症肺炎有助于降低儿童肺炎的病死率,实现《中国儿童发展纲要(2021-2030)》和达到WHO提出的“到2025年疫苗可预防的肺炎零死亡”的目标.为此,儿童重症肺炎领域的一些问题需要引起重视,如过度诊断问题、肺炎病情严重度评估系统的建立及其临床应用、加强利用评价肺部氧合功能的相关指标和掌握不同的呼吸支持技术等.目前,国内外成人呼吸科多有更名为呼吸与危重症医学科,实行呼吸病学与危重症医学的交融式发展模式.儿科呼吸与重症是否应该融合发展,呼吸科与危重症医学科联合模