目的研究制首乌诱导肝细胞凋亡的"毒-证"机制。方法皮下注射氢化可的松建立大鼠肾阳虚模型,分为空白对照组、肾阳虚低、中、高剂量组(分别予制首乌10.8,21.6,43.2 g/kg)。连续给药14 d后处死大鼠,制备含药血清。分别采用5,5’-二硫代双(2-硝基苯甲酸)(DTNB)法和硫代巴比妥酸(TBA)法测定L02肝细胞内谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量,并通过显微镜和电镜观察肝细胞形态结构及超微结构的改变。结果制首乌肾阳虚各剂量组含药血清(终浓度15%)作用24 h及48 h后,细胞内T-GSH及GSH含量均有不同程度降低,其中肾阳虚中、高剂量组含药血清作用48 h后,细胞内GSH含量与空白对照组比较有统计学差异(P<0.05);同时,GSH/GSSG比值与空白组比较,制首乌肾阳虚高剂量组含药血清作用24 h及48 h后均出现显著降低(P<0.01)。给药后,L02肝细胞密度变小,脱壁细胞增多,部分细胞出现坏死、裂解和形态改变;肝细胞超微结构也发生变化,胞质出现空泡,细胞器肿胀、破坏。结论制首乌非对证治疗肾阳虚证候时,对肝脏具有一定毒性作用,肾阳虚证可能是制首乌肝毒性的靶向证候,故临床使用时应注意对证用药,并严格控制制首乌的使用剂量和疗程。