目的 研究模拟早产儿反复严重新生期低血糖大鼠模型的制作方法,并观察其脑损伤及预后情况. 方法 24只2日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为新生期低血糖组、新生期对照组、青春期随访组和青春期对照组,每组6只.研究组(包括新生期低血糖组及青春期随访组)大鼠在生后第2、4、6天腹腔注射胰岛素40 U/kg诱导严重低血糖(血糖≤1.4 mmol/L),对照组(包括新生期对照组和青春期对照组)予等量生理盐水.对各组大鼠的海马和枕叶皮层行原位末端转移酶标记技术染色,观察反复严重新生期低血糖后新生期及青春期不同部位脑细胞的损伤情况.采用方差分析和t检验进行统计学处理. 结果 在生后第2、4、6天,研究组新生大鼠在给予胰岛素后2.5 h均达到严重低血糖水平(生后第2天＜1.3 mmol/L,生后第4、6天均＜1.4 mmol/L).与新生期对照组相比,新生期低血糖组海马CAI、CA3、DG区和枕叶皮层内损伤神经元个数增多[新生期低血糖组分别为(23±5)、(28±5)、(234±26)和(187±17)个,新生期对照组分别为(14±3)、(16±3)、(26±4)和(30±6)个,t值分别为2.97、3.11、4.08和3.52,P值均＜0.05],损伤指数升高(新生期低血糖组分别为0.22±0.04、0.24±0.06、0.83±0.06和0.34±0.08,新生期对照组分别为0.12±0.02、0.13±0.02、0.16±0.03和0.17±0.04,t值分别为3.42、3.68、3.92和2.76,P值均＜0.05).与青春期对照组相比,青春期随访组上述脑区损伤神经元亦增多[青春期随访组分别为(54±7)、(42±9)、(296±34)和(75±12)个,青春期对照组分别为(19±3)、(16±2)、(31±5)和(20±4)个,t值分别为3.47、3.24、3.80和3.92,P值均＜0.05],损伤指数亦升高(青春期随访组分别为0.86±0.12、0.89±0.14、0.92±0.09和0.54±0.11,青春期对照组分别为0.14±0.03、0.13±0.02、0.17±0.02和0.15±0.04,t值分别为3.05、3 60、3.52和3.33,P值均＜0.05).结论 生后第2、4、6天腹腔注射40 U/kg胰岛素,可成功建立模拟早产儿反复严重新生期低血糖的大鼠模型.反复严重新生期低血糖可引起大鼠海马和枕叶损伤,且损伤持续存在。