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[摘要] 目的 观察评价复方阿嗪米特肠溶片联合双歧杆菌三联活菌胶囊对肝硬化腹胀患者的临床疗效。 方法 选取2013年1月～2015年1月在我院就诊，合并腹胀症状的84例肝硬化患者纳入本研究，采用完全随机法将患者分为治疗组42例与对照组42例。对照组采用常规对症治疗；治疗组在对照组基础上加用复方阿嗪米特肠溶片2粒，3次/ d，双歧杆菌三联活菌膠囊2粒，3次/d，共治疗4周。观察比较两组患者治疗前后腹胀积分变化、腹胀改善总有效率及药物不良反应。 结果 治疗组在治疗后第2周、第4周腹胀症状较治疗前明显改善，腹胀积分明显低于对照组（P<0.05）；治疗组腹胀改善总有效率为95.2%，显著高于对照组9.5%，差异有高度统计学意义（P<0.01）。两组患者在治疗过程中均未出现严重药物不良反应。 结论 复方阿嗪米特肠溶片联合双歧杆菌三联活菌胶囊可安全、有效地改善肝硬化患者腹胀症状。
[关键词] 复方阿嗪米特肠溶片；双歧杆菌三联活菌胶囊；肝硬化；腹胀
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）31-0032-03
肝硬化在我国发病率较高，随着肝功能损害的进展，会导致一系列的临床症状，腹胀则是其中常见的合并症。腹胀是肝硬化患者最难耐受的症状，不仅对患者精神心理及生活质量产生严重影响，还进一步增加肝硬化治疗难度。引起肝硬化患者腹胀的原因较多，可能与腹水、胃肠动力障碍、消化吸收功能下降、肠道菌群失调导致胃肠积气较多有关[1，2]。由于导致肝硬化患者腹胀的因素较多，而单一药物治疗效果欠佳，本研究采用复方阿嗪米特肠溶片联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗合并腹胀症状的肝硬化患者，探讨其对肝硬化腹胀患者的疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月～2015年1月在我院就诊，合并腹胀症状，Child-Pugh 分级为 A 级或 B 级，病程为1～10年的84例肝硬化患者。所有患者经影像学及生化检查确诊为肝硬化，符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会修订的标准[3]；排除消化性溃疡、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、严重心肺功能不全、肿瘤等相关疾病。采用完全随机法将84例患者分为治疗组与对照组，各42例。入选的84例患者中，肝炎后肝硬化62例，酒精性肝硬化14例，混合性肝硬化5例，隐匿性肝硬化3例。治疗组男30例，女12例，年龄31～73岁，平均（52.6±7.3）岁，病程1～10年，平均（5.6±0.4）年；对照组男28例，女14例，年龄32～75岁，平均（53.8±7.8）岁，病程1～10年，平均（5.8±0.7）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组给予复方阿嗪米特肠溶片（商品名：泌特，扬州一洋制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20000232，含胰酶100 mg，阿嗪米特75 mg，二甲硅油50 mg）2粒，3次/d，及双歧杆菌三联活菌胶囊（商品名：培菲康，海信谊药厂有限公司生产，批准文号：国药准字S10950032）2粒，3次/d。对照组给予常规护肝、利尿治疗。两组患者在治疗期间不能服用其他酶制剂及影响胃肠动力的药物。两组患者均治疗4周。
1.3 症状和疗效评价标准
对所有患者在治疗前、治疗第2周、第4周进行腹胀症状评分，其分值由腹胀持续时间及严重程度构成[4]。持续时间评分标准：0分：24 h内无症状；1分：偶有腹胀感；2分：介于1～3分之间；3分：整天有腹胀感。严重程度评分标准：0分：无症状；1分：轻度腹胀；2分：介于1～3分之间；3分：腹胀难忍。腹胀症状评分为两分值之和。治疗前后根据患者腹胀症状评分变化判断疗效，参照Holtmann等[5]的方法。疗效包括完全缓解、显著改善、轻度改善、无效。完全缓解、显著改善、轻度改善的患者定义为治疗有效。完全缓解：症状积分较治疗前减少>90%；显著改善：症状积分较治疗前减少71%～90%；轻度改善：症状积分较治疗前减少50%～70%：无效：总症状积分较治疗前减少<50%。总有效率=（缓解例数 改善例数/总例数）×100%。
1.4 统计学方法
采用 SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验及方差分析，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后腹胀症状积分变化及不良反应比较
两组患者在治疗前腹胀症状积分比较无明显统计学差异（P>0.05），治疗组治疗前后比较，及治疗第2周、第4周与对照组比较，腹胀症状积分变化差异有统计学意义（P<0.05），见表1。两组患者在治疗期间均未出现明显不良反应。
2.2 两组患者腹胀疗效比较
两组患者腹胀疗效比较，治疗组总有效率显著高于对照组（P<0.01），见表2。
3 讨论
腹胀是肝硬化患者的常见症状，而腹水则是导致肝硬化患者腹胀的常见原因。大多数患者经利尿、限盐、提高血浆胶体渗透压等对症治疗，腹水消退后仍有腹胀症状。因此，有其他因素导致肝硬化患者腹胀的产生。胆汁分泌异常，影响胰腺分泌消化酶，进一步影响食物的消化吸收；门静脉压力升高，导致胃肠道淤血水肿、蠕动障碍，食物聚集于胃肠道，致肠道产气杆菌过度生长，肠道积气；肠道菌群失调，导致肠道细菌经受损肠黏膜进入血循环及移位至腹腔，引起内毒血症及自发性腹膜炎[6]。另外，肝硬化临床体征与患者情感功能及焦虑存在相关性，两者相互作用，神经调节异常，亦可引起腹胀[7]。
复方阿嗪米特肠溶片是由阿嗪米特、胰酶、纤维素酶、二甲硅油四种成分构成的复方药物[8]。阿嗪米特可促进胆汁分泌，提高胰酶活性与消化能力[9]；胰酶可改善碳水化合物、脂肪、蛋白质的消化吸收，加快食物在肠腔的分解，减少气体产生；纤维素酶则可消化纤维，提高胰酶活性；二甲硅油能降低胃内液体表面张力，消除气体，缓解腹胀。上述四种成分通过利胆、提高胰酶活性促进消化吸收及消除胃肠道气体，互相协同，共同减轻腹胀症状。 肝硬化患者均存在腸道菌群失调[10]。肠道菌群失调会导致小肠细菌过度繁殖，引起肠道产气过多，以及菌群移位引起自发性腹膜炎，导致腹胀。有研究调查显示，益生菌可纠正肠道菌群失调，抑制小肠细菌过度繁殖，降低内毒素的产生，降低自发性腹膜炎的发生率，还可修复肠上皮组织，恢复和维持肠道内微生态环境的平衡，降低肠道渗透性，恢复肠黏膜屏障功能[11，12]。双歧杆菌三联活菌胶囊由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌构成，服用后可起到减少毒素吸收、免疫保护、生物拮抗作用，并可补充肠道益生菌及促进正常菌群功能恢复[13]。当其进入人体肠道后可通过磷壁酸与肠黏膜上皮细胞紧密结合，形成天然的肠道生物屏障[14，15]。研究显示，其亦可杀灭外源性致病菌，使肠道内原有菌群重新成为优势菌群，与肠上皮组织共同构成肠黏膜屏障，提高肠道防御能力[16]。随着微生态制剂的应用，其能有效抑制小肠细菌过度生长，减少肠道气体产生，缓解患者腹胀症状[17]。
本研究发现，经4周治疗，复方阿嗪米特肠溶片联合双歧杆菌三联活菌胶囊能使95.2%合并腹胀症状的肝硬化患者得到改善，显著高于对照组。两种药物联合应用未见明显不良反应，可有效改善肝硬化腹胀症状，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 张文华，殷积彬，潘丽丽，等. 肝硬化与胃肠功能关系的研究进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（12）：1081-1084.
[2] 芦光亮，万雪梅，高爽，等. 肝硬化腹胀研究进展[J]. 亚太传统医药，2016，12（18）：77-78.
[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华传染病杂志，2001，19（1）：56-62.
[4] 邹多武，许国铭，苏暾，等. 复方阿嗪米特治疗功能性消化不良、慢性胆囊炎、胆结石、肝硬化腹胀的疗效观察[J].中华消化杂志，2005，25（7）：421-424.
[5] Holtmann G，Gapasin J. Failed therapy and directions for the future in dyspepsia[J]. Dig Dis，2008，26（3）：218-224.
[6] Pijls KE，Jonkers DM，Elamin EE，et al. Intestinal epithelial barrier function in liver cirrhosis：An extensive review of the literature[J]. Liver Int，2013，33（10）：1457-1469.
[7] 孙艳华，陈艳美. 肝硬化临床体征对患者情感功能、焦虑及生存质量的影响[J]. 中华现代护理杂志，2015，21（6）：694-696.
[8] 朱丽明，钱家鸣，许乐，等. 复方阿嗪米特治疗消化不良的自身对照多中心临床研究[J]. 中华内科杂志，2008， 47（11）：910-913.
[9] 孙泓，蒲小平. 阿嗪米特对豚鼠胆囊胆固醇结石的治疗作用[J]. 中国新药杂志，2006，15（24）：2123-2126.
[10] Imani Fooladi AA，Mahmoodzadeh Hosseini H，Nourani MR，et al. Probiotic as a novel treatment strategy against liver disease[J]. Hepat Mon，2013，13（2）：1-12.
[11] 王伟芳，曹建彪，范公忍，等. 益生菌在肝硬化患者应用的Meta分析[J]. 北京医学，2015，37（3）：213-219.
[12] Lacono A，Raso GM，Canani RB，et al. Probiotics as an emerging therapeutic strategy to treat NAFLD：Focus on molecular and boechemical mechanisms[J]. J Nutr Biochem，2011，22（8）：699-711.
[13] 陈钢，廖江涛，李清清. 双岐三联活菌对肝硬化患者肠道菌群、血浆内毒素及肝功能的影响[J]. 中国当代医药，2012，19（6）：26-29.
[14] Allen SJ，Wareham K，Wang D，et al. Lactobacilli and bifidobacteria in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile diarrhoea in older inpatients（PLACIDE）：A randomised，double-blind，placebo-controlled，multicentre trial[J]. Lancet，2013，382（9900）：1249-1257.
[15] 阎澜，张军东. 培菲康临床应用进展[J]. 上海医药，2007， 28（3）：114-116.
[16] Yakar T，Gü？觭lü M，Serin E，et al. A recent evaluation of empirical cephalosporin treatment and antibiotic resistance of changing bacterial profiles in spontaneous bacterial peritonitis[J]. Dig Dis Sci，2010，55（4）：1149-1154.
[17] 曹曙光，吴昊，徐昌隆，等. 肝硬化患者小肠细菌过度生长在肠道气体产生的作用[J]. 中华肝脏病杂志，2010，18（11）：864-865.
（收稿日期：2016-08-28）
[关键词] 复方阿嗪米特肠溶片；双歧杆菌三联活菌胶囊；肝硬化；腹胀
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）31-0032-03
肝硬化在我国发病率较高，随着肝功能损害的进展，会导致一系列的临床症状，腹胀则是其中常见的合并症。腹胀是肝硬化患者最难耐受的症状，不仅对患者精神心理及生活质量产生严重影响，还进一步增加肝硬化治疗难度。引起肝硬化患者腹胀的原因较多，可能与腹水、胃肠动力障碍、消化吸收功能下降、肠道菌群失调导致胃肠积气较多有关[1，2]。由于导致肝硬化患者腹胀的因素较多，而单一药物治疗效果欠佳，本研究采用复方阿嗪米特肠溶片联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗合并腹胀症状的肝硬化患者，探讨其对肝硬化腹胀患者的疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月～2015年1月在我院就诊，合并腹胀症状，Child-Pugh 分级为 A 级或 B 级，病程为1～10年的84例肝硬化患者。所有患者经影像学及生化检查确诊为肝硬化，符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会修订的标准[3]；排除消化性溃疡、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、严重心肺功能不全、肿瘤等相关疾病。采用完全随机法将84例患者分为治疗组与对照组，各42例。入选的84例患者中，肝炎后肝硬化62例，酒精性肝硬化14例，混合性肝硬化5例，隐匿性肝硬化3例。治疗组男30例，女12例，年龄31～73岁，平均（52.6±7.3）岁，病程1～10年，平均（5.6±0.4）年；对照组男28例，女14例，年龄32～75岁，平均（53.8±7.8）岁，病程1～10年，平均（5.8±0.7）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组给予复方阿嗪米特肠溶片（商品名：泌特，扬州一洋制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20000232，含胰酶100 mg，阿嗪米特75 mg，二甲硅油50 mg）2粒，3次/d，及双歧杆菌三联活菌胶囊（商品名：培菲康，海信谊药厂有限公司生产，批准文号：国药准字S10950032）2粒，3次/d。对照组给予常规护肝、利尿治疗。两组患者在治疗期间不能服用其他酶制剂及影响胃肠动力的药物。两组患者均治疗4周。
1.3 症状和疗效评价标准
对所有患者在治疗前、治疗第2周、第4周进行腹胀症状评分，其分值由腹胀持续时间及严重程度构成[4]。持续时间评分标准：0分：24 h内无症状；1分：偶有腹胀感；2分：介于1～3分之间；3分：整天有腹胀感。严重程度评分标准：0分：无症状；1分：轻度腹胀；2分：介于1～3分之间；3分：腹胀难忍。腹胀症状评分为两分值之和。治疗前后根据患者腹胀症状评分变化判断疗效，参照Holtmann等[5]的方法。疗效包括完全缓解、显著改善、轻度改善、无效。完全缓解、显著改善、轻度改善的患者定义为治疗有效。完全缓解：症状积分较治疗前减少>90%；显著改善：症状积分较治疗前减少71%～90%；轻度改善：症状积分较治疗前减少50%～70%：无效：总症状积分较治疗前减少<50%。总有效率=（缓解例数 改善例数/总例数）×100%。
1.4 统计学方法
采用 SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验及方差分析，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后腹胀症状积分变化及不良反应比较
两组患者在治疗前腹胀症状积分比较无明显统计学差异（P>0.05），治疗组治疗前后比较，及治疗第2周、第4周与对照组比较，腹胀症状积分变化差异有统计学意义（P<0.05），见表1。两组患者在治疗期间均未出现明显不良反应。
2.2 两组患者腹胀疗效比较
两组患者腹胀疗效比较，治疗组总有效率显著高于对照组（P<0.01），见表2。
3 讨论
腹胀是肝硬化患者的常见症状，而腹水则是导致肝硬化患者腹胀的常见原因。大多数患者经利尿、限盐、提高血浆胶体渗透压等对症治疗，腹水消退后仍有腹胀症状。因此，有其他因素导致肝硬化患者腹胀的产生。胆汁分泌异常，影响胰腺分泌消化酶，进一步影响食物的消化吸收；门静脉压力升高，导致胃肠道淤血水肿、蠕动障碍，食物聚集于胃肠道，致肠道产气杆菌过度生长，肠道积气；肠道菌群失调，导致肠道细菌经受损肠黏膜进入血循环及移位至腹腔，引起内毒血症及自发性腹膜炎[6]。另外，肝硬化临床体征与患者情感功能及焦虑存在相关性，两者相互作用，神经调节异常，亦可引起腹胀[7]。
复方阿嗪米特肠溶片是由阿嗪米特、胰酶、纤维素酶、二甲硅油四种成分构成的复方药物[8]。阿嗪米特可促进胆汁分泌，提高胰酶活性与消化能力[9]；胰酶可改善碳水化合物、脂肪、蛋白质的消化吸收，加快食物在肠腔的分解，减少气体产生；纤维素酶则可消化纤维，提高胰酶活性；二甲硅油能降低胃内液体表面张力，消除气体，缓解腹胀。上述四种成分通过利胆、提高胰酶活性促进消化吸收及消除胃肠道气体，互相协同，共同减轻腹胀症状。 肝硬化患者均存在腸道菌群失调[10]。肠道菌群失调会导致小肠细菌过度繁殖，引起肠道产气过多，以及菌群移位引起自发性腹膜炎，导致腹胀。有研究调查显示，益生菌可纠正肠道菌群失调，抑制小肠细菌过度繁殖，降低内毒素的产生，降低自发性腹膜炎的发生率，还可修复肠上皮组织，恢复和维持肠道内微生态环境的平衡，降低肠道渗透性，恢复肠黏膜屏障功能[11，12]。双歧杆菌三联活菌胶囊由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌构成，服用后可起到减少毒素吸收、免疫保护、生物拮抗作用，并可补充肠道益生菌及促进正常菌群功能恢复[13]。当其进入人体肠道后可通过磷壁酸与肠黏膜上皮细胞紧密结合，形成天然的肠道生物屏障[14，15]。研究显示，其亦可杀灭外源性致病菌，使肠道内原有菌群重新成为优势菌群，与肠上皮组织共同构成肠黏膜屏障，提高肠道防御能力[16]。随着微生态制剂的应用，其能有效抑制小肠细菌过度生长，减少肠道气体产生，缓解患者腹胀症状[17]。
本研究发现，经4周治疗，复方阿嗪米特肠溶片联合双歧杆菌三联活菌胶囊能使95.2%合并腹胀症状的肝硬化患者得到改善，显著高于对照组。两种药物联合应用未见明显不良反应，可有效改善肝硬化腹胀症状，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 张文华，殷积彬，潘丽丽，等. 肝硬化与胃肠功能关系的研究进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（12）：1081-1084.
[2] 芦光亮，万雪梅，高爽，等. 肝硬化腹胀研究进展[J]. 亚太传统医药，2016，12（18）：77-78.
[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华传染病杂志，2001，19（1）：56-62.
[4] 邹多武，许国铭，苏暾，等. 复方阿嗪米特治疗功能性消化不良、慢性胆囊炎、胆结石、肝硬化腹胀的疗效观察[J].中华消化杂志，2005，25（7）：421-424.
[5] Holtmann G，Gapasin J. Failed therapy and directions for the future in dyspepsia[J]. Dig Dis，2008，26（3）：218-224.
[6] Pijls KE，Jonkers DM，Elamin EE，et al. Intestinal epithelial barrier function in liver cirrhosis：An extensive review of the literature[J]. Liver Int，2013，33（10）：1457-1469.
[7] 孙艳华，陈艳美. 肝硬化临床体征对患者情感功能、焦虑及生存质量的影响[J]. 中华现代护理杂志，2015，21（6）：694-696.
[8] 朱丽明，钱家鸣，许乐，等. 复方阿嗪米特治疗消化不良的自身对照多中心临床研究[J]. 中华内科杂志，2008， 47（11）：910-913.
[9] 孙泓，蒲小平. 阿嗪米特对豚鼠胆囊胆固醇结石的治疗作用[J]. 中国新药杂志，2006，15（24）：2123-2126.
[10] Imani Fooladi AA，Mahmoodzadeh Hosseini H，Nourani MR，et al. Probiotic as a novel treatment strategy against liver disease[J]. Hepat Mon，2013，13（2）：1-12.
[11] 王伟芳，曹建彪，范公忍，等. 益生菌在肝硬化患者应用的Meta分析[J]. 北京医学，2015，37（3）：213-219.
[12] Lacono A，Raso GM，Canani RB，et al. Probiotics as an emerging therapeutic strategy to treat NAFLD：Focus on molecular and boechemical mechanisms[J]. J Nutr Biochem，2011，22（8）：699-711.
[13] 陈钢，廖江涛，李清清. 双岐三联活菌对肝硬化患者肠道菌群、血浆内毒素及肝功能的影响[J]. 中国当代医药，2012，19（6）：26-29.
[14] Allen SJ，Wareham K，Wang D，et al. Lactobacilli and bifidobacteria in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile diarrhoea in older inpatients（PLACIDE）：A randomised，double-blind，placebo-controlled，multicentre trial[J]. Lancet，2013，382（9900）：1249-1257.
[15] 阎澜，张军东. 培菲康临床应用进展[J]. 上海医药，2007， 28（3）：114-116.
[16] Yakar T，Gü？觭lü M，Serin E，et al. A recent evaluation of empirical cephalosporin treatment and antibiotic resistance of changing bacterial profiles in spontaneous bacterial peritonitis[J]. Dig Dis Sci，2010，55（4）：1149-1154.
[17] 曹曙光，吴昊，徐昌隆，等. 肝硬化患者小肠细菌过度生长在肠道气体产生的作用[J]. 中华肝脏病杂志，2010，18（11）：864-865.
（收稿日期：2016-08-28）