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【摘要】 目的 观察奥沙利铂(L-OHP)联合氟尿嘧啶(Fu)、亚叶酸钙(CF)治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法 60例晚期胃癌患者,给予奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天;亚叶酸钙200 mg/m2,静脉滴注2 h,随后氟尿嘧啶400 mg/m2静脉快速冲入,氟尿嘧啶600 mg/m2 持续滴注44 h,每3周重复。按WHO标准评价近期疗效和毒性反应。结果 60例患者完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)30例,进展(PD)l0例,有效率33%,临床受益率83%,平均疾病进展时间5.2个月,平均生存期9.6个月,1年生存率55%。主要毒副反应为恶心呕吐、骨髓抑制及轻度的外周神经系统病变。结论 L-0HP联合FU、CF方案治疗晚期胃癌疗效较好,毒副反应可以耐受,值得临床推广。
【关键词】奥沙利铂;氟尿嘧啶;亚叶酸钙;晚期胃癌;化疗
Oxaliplatin combined with fluorouracil,leucovorin treatment of advanced gastric cancer
WANG Yu.The First People’s Hospital of Shangqiu,Shangqiu 476100,China
【Abstract】 Objective To observe oxaliplatin(L-OHP)combined with fluorouracil(Fu),leucovorin(CF)treatment of advanced gastric cancers and toxicity.Methods 60 patients with advanced gastric cancer patients given oxaliplatin 130 mg/m2,intravenous drip 2 h,day 1; leucovorin 200 mg/m2,intravenous infusion of 2 h,then quickly into the intravenous fluorouracil 400 mg/m2,fluorouracil 600 mg/m2 continuous infusion 44 h,repeated every 3 weeks.According to WHO criteria to evaluate the efficacy and toxicity.Results 60 patients were(CR)6 patients of complete remission,partial remission(PR)in 14 patients,(SD)30 cases of stability,(PD)10 cases,efficiency 33%,clinical benefit rate of 83%,the average disease progression time of 5.2 months,average survival of 9.6 months and 1 year survival rate of 55%.The main side effects were nausea and vomiting,bone marrow suppression,and mild peripheral neuropathy.Conclusion L-0HP United FU,CF better treatment of advanced gastric cancer,toxicity can be tolerated,worthy of promotion.
【Key words】
Oxaliplatin; Fluorouracil; Leucovorin; Advanced gastric cancer; Chemotherapy
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发病率及死亡率居恶性肿瘤的第3位[1],治疗上以手术为主,D2根治术是胃癌手术的标准疗法,但术后两年内有50%~60%的患者出现转移,且因缺乏特异性早期表现,42%的患者确诊时已属晚期,从而失去根治机会[2]。奥沙利铂(L-OHP)是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药,我院2003年1月至2009年12月用L-0HP联合亚叶酸钙(CF)、氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期胃癌共60例,取得比较好的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全组60例患者.均为2003年1月至2009年12月本院住院患者,经病理组织学检查确诊为胃癌;男36例,女24例;年龄30~75岁,初治20例,转移部位有肝、肺、颈部淋巴结及腹腔淋巴结等。其中术后复发38例,未手术22例 化疗前血常规,肝、肾功能,心电图均正常。
1.2 治疗方法 治疗前均予深静脉置管。采用奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天;亚叶酸钙200 mg/m2,静脉滴注2 h,随后氟尿嘧啶400 mg/m2静脉快速冲人,氟尿嘧啶600 mg/m2持续滴注44 h。3周重复为一个周期,至少用2个周期。化疗前常规应用5-HT3拮抗剂格拉司琼(3 mg静脉滴注,化疗前30 min,第1,2天)预防呕吐。治疗期间如发生Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制,立即给予G-CSF75~150 μg皮下注射,至向细胞升至10×109/L以上。定期复查血常规、肝肾功能、心电图。
1.3 疗效评定标准 所有病例均具有可评价疗效的客观指标。疗效评价采用WHO疗效评价标准,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD),有效为CR+PR。毒副反应按WHO毒副反应评定标准,分为0~Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效 60例患者中,CR6例(10%),PR14例(23.3%),SD30例(50%),PD10例(16.7%),近期有效率为33.3%。平均生存期9.6个月,1年生存率55%。
2.2 不良反应 化疗引起的毒性反应主要是骨髓抑制、恶心呕吐和外周神经毒性,但多为I~Ⅱ度,少数为Ⅲ度,无Ⅳ度不良反应,所有不良反应经对症治疗后恢复,无因化疗严重不良反应而终止治疗者,也无与化疗相关的死亡病例。见表1。
表1
奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌的
毒副反应(例)
毒副反应0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度
白细胞减少2011561
血小板减少150300
贫血23201220
恶心,呕吐3012730
外周神经毒性3614840
肌肉关节疼148200
肝功损害135000
肾功损害118000
心功能不全1912000
3 讨论
胃癌是对化疗相对敏感的消化系统恶性肿瘤,对于不能手术及术后复发转移的晚期胃癌患者,化疗是延长生存期、缓解并发症的主要治疗手段[3]。化疗可使平均生存期由3.5个月延长到7.5~12个月,并可显著改善生活质量[4],因此化疗对于胃癌患者有着重要意义。
但目前应用的化疗药物疗效不高,且毒副作用较大。近年来,一线城市的大中型医院,紫杉醇、奥沙利铂、卡培他滨等新药亦开始成为治疗晚期胃癌患者的一线用药或术后辅助用药[5]。奥沙利铂是第三代铂类化合物,与顺铂和卡铂抗癌机制和耐药机制不完全相同,不存在交叉耐药,故比顺铂有更广谱的抗癌活性;而氟尿嘧啶可干扰DNA合成,目前已知肿瘤细胞通过错误配对修复移去有铂类结合DNA的复制产物,而这一过程将诱发细胞凋亡。DNA修复途径中的核苷酸切除修复,错配修复,碱基切除修复均与顺铂的耐药有关,核苷酸切除修复为其最重要的途径[6],两药联合使用具有协同抗癌作用;亚叶酸钙可增加氟尿嘧啶效果。L-OHP与CF/5-Fu的有效率国内学者报道为40%左右[7]。
一般来说,奥沙利铂的骨髓抑制较轻,无心、肾、耳毒性[8],不脱发,常规剂量不需水化,恶心、呕吐发生率比顺铂少。但奥沙利铂突出的毒性是外周感觉神经异常,奥沙利铂对外周血管的刺激明显,主要表现是对冷刺激敏感、肢端麻木及感觉异常,虽有Ⅲ~Ⅳ度的毒性反应,但停药后能恢复,与国外学者报道一致[9]。
本组采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙持续48 h静脉滴注治疗60例晚期胃癌,临床收益率为83%,不良反应轻,并明显改善生活质量,符合WHO关于姑息化疗延长生命、改善生活质量的总要求,值得临床进一步研究。
参考文献
[1] 杨玲,李连弟,陈育德,等.中国2000年及2005年恶性肿瘤发病死亡的估汁与预测.中国卫生统计,2005,22(4):218.
[2] Vokurka J,Kabela M,ciernik J,Current multidisciplinary treatment of gastric cancer.Bratisl Lek Listy,2007,108(45):218-222.
[3] 秦叔逵,龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展.临床肿瘤学杂志,2006,11(9):641-652.
[4] EricVC.晚期胃癌治疗:紫杉醇类药物应用新发现.陈奕贵,译.癌症进展杂志,2005,3(4):367.
[5] 周锡建,范晓强,李相勇,等.XEL0X方案治疗老年进展期胃肠癌21例临床分析.临床肿瘤学杂志,2007,12(3):211-212.
[6] 夏莹,周东波,胡成平.DNA修复与顺铂耐药.国际病理科学与临床杂志,2006,26(4):336-339.
[7] 金懋林,陈强,程凤岐,等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究.中华肿瘤杂志,2003,25(2):172.
[8] Raymond E,Chaney S G,Tamma A,et al.Oxali-platin:a review of preclincal and clinical stludies.Ann 0ncl,1998,9:1 053-1 071.
[9] De Gramont A,Figer A,Seymonr M,et al.Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer.J Clin Oncol,2000,18(16):2938-2947.
【关键词】奥沙利铂;氟尿嘧啶;亚叶酸钙;晚期胃癌;化疗
Oxaliplatin combined with fluorouracil,leucovorin treatment of advanced gastric cancer
WANG Yu.The First People’s Hospital of Shangqiu,Shangqiu 476100,China
【Abstract】 Objective To observe oxaliplatin(L-OHP)combined with fluorouracil(Fu),leucovorin(CF)treatment of advanced gastric cancers and toxicity.Methods 60 patients with advanced gastric cancer patients given oxaliplatin 130 mg/m2,intravenous drip 2 h,day 1; leucovorin 200 mg/m2,intravenous infusion of 2 h,then quickly into the intravenous fluorouracil 400 mg/m2,fluorouracil 600 mg/m2 continuous infusion 44 h,repeated every 3 weeks.According to WHO criteria to evaluate the efficacy and toxicity.Results 60 patients were(CR)6 patients of complete remission,partial remission(PR)in 14 patients,(SD)30 cases of stability,(PD)10 cases,efficiency 33%,clinical benefit rate of 83%,the average disease progression time of 5.2 months,average survival of 9.6 months and 1 year survival rate of 55%.The main side effects were nausea and vomiting,bone marrow suppression,and mild peripheral neuropathy.Conclusion L-0HP United FU,CF better treatment of advanced gastric cancer,toxicity can be tolerated,worthy of promotion.
【Key words】
Oxaliplatin; Fluorouracil; Leucovorin; Advanced gastric cancer; Chemotherapy
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发病率及死亡率居恶性肿瘤的第3位[1],治疗上以手术为主,D2根治术是胃癌手术的标准疗法,但术后两年内有50%~60%的患者出现转移,且因缺乏特异性早期表现,42%的患者确诊时已属晚期,从而失去根治机会[2]。奥沙利铂(L-OHP)是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药,我院2003年1月至2009年12月用L-0HP联合亚叶酸钙(CF)、氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期胃癌共60例,取得比较好的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全组60例患者.均为2003年1月至2009年12月本院住院患者,经病理组织学检查确诊为胃癌;男36例,女24例;年龄30~75岁,初治20例,转移部位有肝、肺、颈部淋巴结及腹腔淋巴结等。其中术后复发38例,未手术22例 化疗前血常规,肝、肾功能,心电图均正常。
1.2 治疗方法 治疗前均予深静脉置管。采用奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天;亚叶酸钙200 mg/m2,静脉滴注2 h,随后氟尿嘧啶400 mg/m2静脉快速冲人,氟尿嘧啶600 mg/m2持续滴注44 h。3周重复为一个周期,至少用2个周期。化疗前常规应用5-HT3拮抗剂格拉司琼(3 mg静脉滴注,化疗前30 min,第1,2天)预防呕吐。治疗期间如发生Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制,立即给予G-CSF75~150 μg皮下注射,至向细胞升至10×109/L以上。定期复查血常规、肝肾功能、心电图。
1.3 疗效评定标准 所有病例均具有可评价疗效的客观指标。疗效评价采用WHO疗效评价标准,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD),有效为CR+PR。毒副反应按WHO毒副反应评定标准,分为0~Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效 60例患者中,CR6例(10%),PR14例(23.3%),SD30例(50%),PD10例(16.7%),近期有效率为33.3%。平均生存期9.6个月,1年生存率55%。
2.2 不良反应 化疗引起的毒性反应主要是骨髓抑制、恶心呕吐和外周神经毒性,但多为I~Ⅱ度,少数为Ⅲ度,无Ⅳ度不良反应,所有不良反应经对症治疗后恢复,无因化疗严重不良反应而终止治疗者,也无与化疗相关的死亡病例。见表1。
表1
奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌的
毒副反应(例)
毒副反应0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度
白细胞减少2011561
血小板减少150300
贫血23201220
恶心,呕吐3012730
外周神经毒性3614840
肌肉关节疼148200
肝功损害135000
肾功损害118000
心功能不全1912000
3 讨论
胃癌是对化疗相对敏感的消化系统恶性肿瘤,对于不能手术及术后复发转移的晚期胃癌患者,化疗是延长生存期、缓解并发症的主要治疗手段[3]。化疗可使平均生存期由3.5个月延长到7.5~12个月,并可显著改善生活质量[4],因此化疗对于胃癌患者有着重要意义。
但目前应用的化疗药物疗效不高,且毒副作用较大。近年来,一线城市的大中型医院,紫杉醇、奥沙利铂、卡培他滨等新药亦开始成为治疗晚期胃癌患者的一线用药或术后辅助用药[5]。奥沙利铂是第三代铂类化合物,与顺铂和卡铂抗癌机制和耐药机制不完全相同,不存在交叉耐药,故比顺铂有更广谱的抗癌活性;而氟尿嘧啶可干扰DNA合成,目前已知肿瘤细胞通过错误配对修复移去有铂类结合DNA的复制产物,而这一过程将诱发细胞凋亡。DNA修复途径中的核苷酸切除修复,错配修复,碱基切除修复均与顺铂的耐药有关,核苷酸切除修复为其最重要的途径[6],两药联合使用具有协同抗癌作用;亚叶酸钙可增加氟尿嘧啶效果。L-OHP与CF/5-Fu的有效率国内学者报道为40%左右[7]。
一般来说,奥沙利铂的骨髓抑制较轻,无心、肾、耳毒性[8],不脱发,常规剂量不需水化,恶心、呕吐发生率比顺铂少。但奥沙利铂突出的毒性是外周感觉神经异常,奥沙利铂对外周血管的刺激明显,主要表现是对冷刺激敏感、肢端麻木及感觉异常,虽有Ⅲ~Ⅳ度的毒性反应,但停药后能恢复,与国外学者报道一致[9]。
本组采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙持续48 h静脉滴注治疗60例晚期胃癌,临床收益率为83%,不良反应轻,并明显改善生活质量,符合WHO关于姑息化疗延长生命、改善生活质量的总要求,值得临床进一步研究。
参考文献
[1] 杨玲,李连弟,陈育德,等.中国2000年及2005年恶性肿瘤发病死亡的估汁与预测.中国卫生统计,2005,22(4):218.
[2] Vokurka J,Kabela M,ciernik J,Current multidisciplinary treatment of gastric cancer.Bratisl Lek Listy,2007,108(45):218-222.
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[5] 周锡建,范晓强,李相勇,等.XEL0X方案治疗老年进展期胃肠癌21例临床分析.临床肿瘤学杂志,2007,12(3):211-212.
[6] 夏莹,周东波,胡成平.DNA修复与顺铂耐药.国际病理科学与临床杂志,2006,26(4):336-339.
[7] 金懋林,陈强,程凤岐,等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究.中华肿瘤杂志,2003,25(2):172.
[8] Raymond E,Chaney S G,Tamma A,et al.Oxali-platin:a review of preclincal and clinical stludies.Ann 0ncl,1998,9:1 053-1 071.
[9] De Gramont A,Figer A,Seymonr M,et al.Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer.J Clin Oncol,2000,18(16):2938-2947.