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摘要：目的： 比较蔗糖铁注射液、右旋糖酐铁分散片分别联合重组人促红细胞素治疗维持性血液透析患者肾性贫血的疗效。方法： 将80例维持性血液透析患者随机分为治疗组和对照组，各40例。两组同时皮下注射重组人促红细胞生成素4000IU/次，2次/周，且治疗组于每次血液透析后予静脉滴注蔗糖铁100mg/次、对照组予口服右旋糖酐铁分散片50mg/次，3次/日，且疗程8周。比较两组患者治疗前后的肾性贫血疗效、铁代谢指标的变化及不良反应。结果： 治疗组与对照组患者Hb、Hct、SF、TSAT水平较治疗前均明显升高，且治疗组的升高水平高于对照组（P >0.001）；治疗组总有效率92.5%显著高于对照组85%，结果具有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗期间未发生不良反应，低于对照组3例（7.5%），两组不良反应差异（P >0.05）。结论 ：蔗糖铁注射液联合重组人促红细胞素较右旋糖酐铁分散片联合重组人促红细胞素纠正肾性贫血更有效，安全性更高。
关键词：蔗糖铁；右旋糖酐铁；肾性贫血；血液透析
肾性贫血是维持性血液透析（MHD）患者常见的严重并发症之一，纠正肾性贫血有利于改善患者的生活质量及疾病预后。Lu等[1]研究认为慢性肾功能不全患者通过静脉制剂较口服制剂治疗肾性贫血疗效与安全性可能更高。本研究采用前瞻性的随机对照研究方法，随机选取2012年6月至2013年6月间的我院血液净化中心门诊MHD患者80例，应用蔗糖铁及右旋糖酐铁分别联合EPO纠正贫血，比较这两组的疗效及不良反应。
1 资料和方法
1.1 临床资料 依据KDIGO组织2012年慢性肾脏病贫血指南的诊断标准[2]，随机选择2012年6月-2013年6月本院MHD患者80例（男女各40例）。入选标准：（1） 年龄18至60岁的MHD患者（3次/周，4h/次），透析时间>6月。（2）60≤Hb≤90g/L，18%≤Hct≤30%；SF≤300μg/l，TSAT≤25%。排除标准：（1）有铁剂过敏史。（2）合并有严重肝病、活动性溃疡病、恶性肿瘤、严重心肺疾病及严重精神疾病等。（3）妊娠及哺乳期妇女。（4）近1个月内有输血史，或大量失血史。将男女两组按照随机区组设计方法分为治疗组和对照组，各40例。治疗组中男20例，女20例，年龄（53.46±11.71）岁，透析龄（3.32±2.82）年，體重（60.72±10.68）Kg，Hb（77.35±12.68）g/l；治疗组中男20例，女20例，年龄（54.22±9.88）岁，透析年龄（3.12±2.53）年，体重（62.43±11.73）Kg，Hb（76.77±8.68）g/l。两组患者治疗前的一般情况（年龄、性别、透析年龄、体重等）方面均无显著性统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法 治疗组： 透析后静脉滴注蔗糖铁注射液（商名卫信康，山西普德药业）100mg，蔗糖铁注射液稀释于0.9%氯化钠注射液100ml中。完成总补铁量后，减量至每2周100mg，总补铁量（mg）=体重（kg）×[（Hb目标值-Hb实际值）（g/L）]×0.24+储存铁量（500mg）。首次治疗时，按照说明书推荐的方法给予20-50mg小剂量测试，在给药15分钟后未出现不良反应后，可继续输液，100mg铁至少滴注15分钟。联合皮下注射rHuEPO（商品名环尔博，北京四环生物制药）4000IU/次，2次/周，如果红细胞压积达到30～33%或/和血红蛋白达到100～110g/L后，则rHuEPO减量1/3维持，红细胞压积达到36%时，暂停使用。对照组：每日三餐前后1小时给予口服右旋糖酐铁分散片（商品名协速升，江西华太药业）每次50mg，3次/日，同时补充维生素C，勿饮茶和使用四环素。两组患者用药后SF>800Lg/L或TSAT>50%时，均暂停用铁剂，用药疗程均为8周。
1.3 疗效观察 观察两组患者治疗第0、2、4、6、8周时外周血Hb、Hct、SF和TSAT的变化和治疗期间的不良反应发生情况。其疗效评价标准[3]：（1）显著有效：Hb≥110g/L，Hct≥33%；（2）部分有效：Hb及Hct均有明显增加，但未达到显效标准；（3）无效：Hb及Hct无明显变化。总有效率=（显效+有效）/每组总人数×100%。
1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，采用t检验和x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效分析 治疗8周后，两组患者Hb、Hct、SF、TSAT水平较治疗前均明显升高，治疗组的升高水平高于对照组（P >0.001），见表2：
表2 两组患者治疗前后贫血及铁代谢指标比较
注：与治疗前比较，# P>0.05， ## P >0.001；与对照组比较，△P >0.001。
2.2 两组患者治疗效果比较 治疗组总有效率92.5%显著高于对照组85%，结果具有统计学意义（P<0.05）。
2.3 不良反应 治疗组无不良反应发生，对照组出现3例胃肠道反应，分别表现为轻度便秘或恶心、呕吐。
3 讨论
静脉铁剂为大分子胶体制剂，可减少肾脏排泄，迅速有效提高血清铁代谢指标。静脉铁由网状内皮系统吸收，肝脏损害小。目前市场上静脉铁制剂主要包括右旋糖酐铁、蔗糖铁、葡萄糖酸亚铁。葡萄糖酸亚铁起效迅最快，可迅速升高血清铁蛋白，却也因此容易导致易引起急性铁中毒；蔗糖铁注射液在纠正贫血及改善铁代谢方面与右旋糖酐铁注射液无明显差异，但是右旋糖酐铁易发生皮肤瘙痒、血压下降等过敏反应，相比较之下蔗糖铁疗效确切、安全性最高[6]。人们同时还发现在癌症相关性贫血、产后缺铁性贫血等各种病因的贫血，蔗糖铁注射液均可有效升高患者血红蛋白，而无明显不良反应[7-8]。本研究采用蔗糖铁注射液、右旋糖酐铁分散片分别联合重组人促红细胞素治疗维持性血液透析患者肾性贫血，结果显示：蔗糖铁联合EPO治疗肾性贫血疗效效显著优于右旋糖酐铁对照组（P<0.05）。口服铁剂有胃肠道反应发生率高，疗效不确切，依从性差等不利点。静脉铁剂疗效肯定，纠正铁代谢指标迅速，同时能够促进EPO提高血红蛋白的能力。
综上所述，蔗糖铁静脉注射液联合EPO治疗维持性血液透析患者肾性贫血，能有效提升血红蛋白，红细胞压积，同时改善体内铁代谢，对EPO纠正肾性贫血起协同作用，值得大力推广。
参考文献：
[1] 肾性贫血诊断和治疗共识专家组.肾性贫血诊断与治疗中国专家共识[J].中华肾脏病杂志，2013，9（5）：389-392.
[2] 姚丽，赵连爽，魏丹丹等. 蔗糖铁注射液治疗维持性血液透析患者肾性贫血疗效分析[J].肿瘤防治研究，2011，51（12）：59-61.
[3] 邱国钦，许丽贞，林智才等. 蔗糖铁注射液联合促红细胞生成素治疗癌症相关贫血的临床观察[J].肿瘤防治研究，2011，38（3）：312-314.
[4] 王莉琴. 蔗糖铁注射液治疗产后贫血的疗效观察[J]. 中国妇幼保健，2013，28（10）： 1677-1679.
关键词：蔗糖铁；右旋糖酐铁；肾性贫血；血液透析
肾性贫血是维持性血液透析（MHD）患者常见的严重并发症之一，纠正肾性贫血有利于改善患者的生活质量及疾病预后。Lu等[1]研究认为慢性肾功能不全患者通过静脉制剂较口服制剂治疗肾性贫血疗效与安全性可能更高。本研究采用前瞻性的随机对照研究方法，随机选取2012年6月至2013年6月间的我院血液净化中心门诊MHD患者80例，应用蔗糖铁及右旋糖酐铁分别联合EPO纠正贫血，比较这两组的疗效及不良反应。
1 资料和方法
1.1 临床资料 依据KDIGO组织2012年慢性肾脏病贫血指南的诊断标准[2]，随机选择2012年6月-2013年6月本院MHD患者80例（男女各40例）。入选标准：（1） 年龄18至60岁的MHD患者（3次/周，4h/次），透析时间>6月。（2）60≤Hb≤90g/L，18%≤Hct≤30%；SF≤300μg/l，TSAT≤25%。排除标准：（1）有铁剂过敏史。（2）合并有严重肝病、活动性溃疡病、恶性肿瘤、严重心肺疾病及严重精神疾病等。（3）妊娠及哺乳期妇女。（4）近1个月内有输血史，或大量失血史。将男女两组按照随机区组设计方法分为治疗组和对照组，各40例。治疗组中男20例，女20例，年龄（53.46±11.71）岁，透析龄（3.32±2.82）年，體重（60.72±10.68）Kg，Hb（77.35±12.68）g/l；治疗组中男20例，女20例，年龄（54.22±9.88）岁，透析年龄（3.12±2.53）年，体重（62.43±11.73）Kg，Hb（76.77±8.68）g/l。两组患者治疗前的一般情况（年龄、性别、透析年龄、体重等）方面均无显著性统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法 治疗组： 透析后静脉滴注蔗糖铁注射液（商名卫信康，山西普德药业）100mg，蔗糖铁注射液稀释于0.9%氯化钠注射液100ml中。完成总补铁量后，减量至每2周100mg，总补铁量（mg）=体重（kg）×[（Hb目标值-Hb实际值）（g/L）]×0.24+储存铁量（500mg）。首次治疗时，按照说明书推荐的方法给予20-50mg小剂量测试，在给药15分钟后未出现不良反应后，可继续输液，100mg铁至少滴注15分钟。联合皮下注射rHuEPO（商品名环尔博，北京四环生物制药）4000IU/次，2次/周，如果红细胞压积达到30～33%或/和血红蛋白达到100～110g/L后，则rHuEPO减量1/3维持，红细胞压积达到36%时，暂停使用。对照组：每日三餐前后1小时给予口服右旋糖酐铁分散片（商品名协速升，江西华太药业）每次50mg，3次/日，同时补充维生素C，勿饮茶和使用四环素。两组患者用药后SF>800Lg/L或TSAT>50%时，均暂停用铁剂，用药疗程均为8周。
1.3 疗效观察 观察两组患者治疗第0、2、4、6、8周时外周血Hb、Hct、SF和TSAT的变化和治疗期间的不良反应发生情况。其疗效评价标准[3]：（1）显著有效：Hb≥110g/L，Hct≥33%；（2）部分有效：Hb及Hct均有明显增加，但未达到显效标准；（3）无效：Hb及Hct无明显变化。总有效率=（显效+有效）/每组总人数×100%。
1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，采用t检验和x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效分析 治疗8周后，两组患者Hb、Hct、SF、TSAT水平较治疗前均明显升高，治疗组的升高水平高于对照组（P >0.001），见表2：
表2 两组患者治疗前后贫血及铁代谢指标比较
注：与治疗前比较，# P>0.05， ## P >0.001；与对照组比较，△P >0.001。
2.2 两组患者治疗效果比较 治疗组总有效率92.5%显著高于对照组85%，结果具有统计学意义（P<0.05）。
2.3 不良反应 治疗组无不良反应发生，对照组出现3例胃肠道反应，分别表现为轻度便秘或恶心、呕吐。
3 讨论
静脉铁剂为大分子胶体制剂，可减少肾脏排泄，迅速有效提高血清铁代谢指标。静脉铁由网状内皮系统吸收，肝脏损害小。目前市场上静脉铁制剂主要包括右旋糖酐铁、蔗糖铁、葡萄糖酸亚铁。葡萄糖酸亚铁起效迅最快，可迅速升高血清铁蛋白，却也因此容易导致易引起急性铁中毒；蔗糖铁注射液在纠正贫血及改善铁代谢方面与右旋糖酐铁注射液无明显差异，但是右旋糖酐铁易发生皮肤瘙痒、血压下降等过敏反应，相比较之下蔗糖铁疗效确切、安全性最高[6]。人们同时还发现在癌症相关性贫血、产后缺铁性贫血等各种病因的贫血，蔗糖铁注射液均可有效升高患者血红蛋白，而无明显不良反应[7-8]。本研究采用蔗糖铁注射液、右旋糖酐铁分散片分别联合重组人促红细胞素治疗维持性血液透析患者肾性贫血，结果显示：蔗糖铁联合EPO治疗肾性贫血疗效效显著优于右旋糖酐铁对照组（P<0.05）。口服铁剂有胃肠道反应发生率高，疗效不确切，依从性差等不利点。静脉铁剂疗效肯定，纠正铁代谢指标迅速，同时能够促进EPO提高血红蛋白的能力。
综上所述，蔗糖铁静脉注射液联合EPO治疗维持性血液透析患者肾性贫血，能有效提升血红蛋白，红细胞压积，同时改善体内铁代谢，对EPO纠正肾性贫血起协同作用，值得大力推广。
参考文献：
[1] 肾性贫血诊断和治疗共识专家组.肾性贫血诊断与治疗中国专家共识[J].中华肾脏病杂志，2013，9（5）：389-392.
[2] 姚丽，赵连爽，魏丹丹等. 蔗糖铁注射液治疗维持性血液透析患者肾性贫血疗效分析[J].肿瘤防治研究，2011，51（12）：59-61.
[3] 邱国钦，许丽贞，林智才等. 蔗糖铁注射液联合促红细胞生成素治疗癌症相关贫血的临床观察[J].肿瘤防治研究，2011，38（3）：312-314.
[4] 王莉琴. 蔗糖铁注射液治疗产后贫血的疗效观察[J]. 中国妇幼保健，2013，28（10）： 1677-1679.