目的在口服格列美脲继发性失效的2型糖尿病患者中观察伏格列波糖与格列美脲联用、二甲双胍与格列美脲联用及三药联用对控制血糖和改善胰岛素抵抗的疗效。方法将口服格列美脲继发性失效的2型糖尿病患者90例随机分为三组各30例:伏格列波糖+格列美脲、二甲双胍+格列美脲联用组及三药联用组(在单纯格列美脲基础上加用伏格列波糖和二甲双胍);伏格列波糖0.2mg、3次/d,二甲双胍500mg、3次/d,格列美脲2mg、1次/d。评价治疗第0、4、8和12周FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β。结果三组治疗后的FPG、2hPG显著低于单纯格列美脲治疗时的血糖(第0周血糖),且HOMA-β显著高于单纯格列美脲治疗时(P<0.05);伏格列波糖+格列美脲组治疗前后HOMA-IR无显著差异(P<0.05),伏格列波糖+二甲双胍+格列美脲组、二甲双胍+格列美脲组治疗后(第12周)HOMA-IR低于伏格列波糖+格列美脲组,且HOMA-β高于伏格列波糖+格列美脲组(P<0.05);伏格列波糖+二甲双胍+格列美脲组(第12周)HOMA-IR低于二甲双胍+格列美脲组,且HOMA-β高于二甲双胍+格列美脲组(P<0.05)。结论伏格列波糖、二甲双胍、格列美脲联用能更有效地控制血糖,改善胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能,发挥协同作用。