【摘 要】
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目的 探讨丁酸钠(NaB)对氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠模型及其肠道菌群的影响.方法 将40只6周龄C57BL/6J小鼠通过随机数字法分为对照组(Control)、造模组(Model)、低剂量(1.90 g/L)NaB干预造模组(L-NaB)和高剂量(2.85 g/L)NaB干预造模组(H-NaB).Model、L-NaB和H-NaB组一次性腹腔注射AOM 10 mg/kg,饮用3％ DSS水溶液5d,自由饮水16d为1个周期,循环3个周期.Model组自由饮
【机 构】
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南方医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系,广东广州510515
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目的 探讨丁酸钠(NaB)对氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠模型及其肠道菌群的影响.方法 将40只6周龄C57BL/6J小鼠通过随机数字法分为对照组(Control)、造模组(Model)、低剂量(1.90 g/L)NaB干预造模组(L-NaB)和高剂量(2.85 g/L)NaB干预造模组(H-NaB).Model、L-NaB和H-NaB组一次性腹腔注射AOM 10 mg/kg,饮用3％ DSS水溶液5d,自由饮水16d为1个周期,循环3个周期.Model组自由饮水期间,L-NaB和H-NaB组分别饮用不同浓度的NaB水溶液;112 d实验结束.收集小鼠粪便进行DNA提取及高通量菌群测序,收集小鼠结直肠并观察其长度和出血情况,记录肿瘤大小和数目,并对结直肠进行Ki-67染色.结果 Control、Model、L-NaB和H-NaB组小鼠结直肠长度分别为(7.53±0.95)、(6.39±0.94)、(7.08±0.61)和(7.45±0.77) cm,F=3.227,P=0.037.与Control组相比,Model组小鼠结直肠长度下降,P=0.008;与Model组相比,H-NaB组小鼠结直肠长度增加,P=0.025.Model、L-NaB和H-NaB组肿瘤体积分别为(7.44±7.00)、3.29和(2.07±0.68) mm3.Ki-67染色结果表明,AOM/DSS促进结直肠组织增殖,NaB干预可以抑制结直肠组织增殖;Model组小鼠α多样性有下降趋势,NaB干预可一定程度恢复α多样性.主成分分析(PCA)结果表明,Model与Control组菌群组成相差最多,NaB干预与Control组接近.线性判别分析(LEfSe)结果显示,Control组显著差异物种为f_Muribaculaceae和s_Bcateroides_vul-gatus,L-NaB组为g_Gordonibacter、g_ Lachnoclostridium,H-NaB组为g_Odoribacter.在门水平,H-NaB改善AOM/DSS干预造成的拟杆菌门丰度降低,P=0.046;在属水平,H-NaB拟普雷沃菌属丰度相对Model组上调,P=0.007;并且AOM/DSS 上调帕拉普氏菌属丰度,P=0.001;与Model组比,L-NaB和H-NaB降低帕拉普氏菌属丰度,P值分别为0.001和0.004.结论 在AOM/DSS诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠模型中,NaB可改善AOM/DSS引起的肠道炎症,对结直肠细胞增殖有一定抑制作用,并影响肠道菌群多样性以及生物标志物和菌群构成.
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