探讨奥曲肽预处理对小鼠肾脏缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及机制。
方法将24只C57BL/6小鼠编号后应用随机数字表分成3组:假手术组(Sham组)、肾脏缺血再灌注组(I/R组)和奥曲肽预处理+肾脏缺血再灌注组(OPC+ I/R组),每组8只。收集小鼠肾脏缺血再灌注24 h后的血清及肾脏组织。采用相应试剂盒测定各组血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平,苏木素-伊红(HE)染色比较肾脏组织损伤,试剂盒检测各组小鼠肾脏内丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blot检测肾脏组织内核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)及核因子-κB(NF-κB)的蛋白表达。
结果I/R组SCr及BUN[(113.38±18.39) μmol/L、(32.31±6.66) mmol/L]均显著高于Sham组[(27.61±7.77) μmol/L、(11.82±2.56) mmol/L;t=12.153,P=0.000;t=8.124,P=0.000]。OPC+I/R组SCr及BUN[(72.39±11.97) μmol/L、(22.12±3.75) mmol/L]均低于I/R组(t=5.285,P=0.000;t=3.774,P=0.003);HE染色检测肾小管坏死评分,OPC+I/R组[(2.13±0.64)分]较I/R组[(4.13±0.84)分]显著降低(t=5.736,P=0.000);OPC+I/R组MDA水平[(3.92±0.69) μmol/g]低于I/R组[(5.94±1.23) μmol/g,t=5.004,P=0.002],OPC+I/R组SOD活性[(34.64±6.77) kU/g]与I/R组[(24.05±6.15) kU/g]比较明显升高(t=3.276,P=0.006);Western blot检测结果显示OPC+I/R组Nrf2和HO-1相对表达量(4.60±0.88、4.76±0.87)高于I/R组(2.35±0.50、2.67±0.54;t= 6.294,P=0.000;t=5.737,P=0.000),OPC+I/R组NF-κB相对表达量(2.51±0.21)低于I/R组(5.02±0.75;t=7.434,P=0.000)。
结论奥曲肽可激活肾脏Nrf2/HO-1通路提高抗氧化应激能力以及抑制NF-κB通路减轻炎性反应从而对小鼠肾脏I/R损伤起到保护作用。