【摘 要】
:
在荧光引导的肿瘤手术治疗中,基于肿瘤偏酸性微环境而设计的超pH敏感(ultra-pH sensitive,UPS)荧光纳米探针具有实时、超高灵敏度和适用于多种肿瘤等多重优势,而受到广泛关注.超pH敏感探针在高pH环境下处于“OFF”状态,在低pH环境下转变成“ON”状态,发出强烈荧光,并可通过结构设计精确控制其pH转变点(transi-tion pH point,pHt).目前已报道的UPS纳米探针具有良好成像效果,然而由于肿瘤微酸环境的复杂性,尚不清楚UPS纳米探针的pHt对其肿瘤成像效果的影响.在本研
【机 构】
:
北京大学基础医学院,系统生物医学研究所,北京100191;新疆生产建设兵团总医院普外科,新疆乌鲁木齐832002;北京大学药学院,北京100191
论文部分内容阅读
在荧光引导的肿瘤手术治疗中,基于肿瘤偏酸性微环境而设计的超pH敏感(ultra-pH sensitive,UPS)荧光纳米探针具有实时、超高灵敏度和适用于多种肿瘤等多重优势,而受到广泛关注.超pH敏感探针在高pH环境下处于“OFF”状态,在低pH环境下转变成“ON”状态,发出强烈荧光,并可通过结构设计精确控制其pH转变点(transi-tion pH point,pHt).目前已报道的UPS纳米探针具有良好成像效果,然而由于肿瘤微酸环境的复杂性,尚不清楚UPS纳米探针的pHt对其肿瘤成像效果的影响.在本研究中,通过调节UPS聚合物中疏水性嵌段的结构,分别合成pHt为4.5、6.2、6.6和7.8的UPS纳米探针.动态光散射检测显示,合成的UPS纳米探针在“OFF”状态下具有良好的稳定性.透射电子显微镜检测表明,该纳米探针粒径均一且形态完整.体外的成像效果检测显示,其都能够较为灵敏地响应pH的变化,在环境pH< pHt时被激活,发出强烈荧光.体内小动物活体成像结果表明,pHt为6.2和6.6的两种超pH敏感纳米探针具有较好肿瘤成像效果.所有动物实验均经过北京大学医学部动物伦理委员会批准,严格遵循北京大学医学部实验动物福利规定.本研究筛选出具有良好成像效果的UPS纳米探针,并为其他肿瘤微环境响应型纳米探针的设计和筛选提供新的思路.
其他文献
今年两会期间,全国政协委员、全国工程勘察设计大师、中国建筑科学研究院有限公司副总工程师、建研科技股份有限公司结构首席专家王翠坤,联名全国政协委员、全国工程勘察设计大师、中国建筑西南设计研究院有限公司总工程师冯远提交了《关于加强建筑外围护结构安全风险防控及治理的提案》.
今年两会期间,全国政协委员、国众联集团董事长、广东省新的社会阶层人士联合会会长黄西勤针对建筑领域工程造价存在的问题提出:要全面重视造价咨询机构在投资项目中的作用,尽快修订和出台新版工程造价收费指导标准,将工程造价企业的综合实力纳入收费标准考虑.
本刊讯 近日,住房和城乡建设部印发《“十四五”住房和城乡建设科技发展规划》(以下简称《规划》),对“十四五”时期住房和城乡建设科技发展工作作出系统谋划和总体部署.rn《规划》指出,“十四五”时期是立足新发展阶段、贯彻新发展理念、构建新发展格局,推动住房和城乡建设事业高质量发展的关键时期,亟须进一步强化科技创新支撑引领作用.
“支持各地加大科技投入,开展各具特色的区域创新”“强化企业创新主体地位,持续推进关键核心技术攻关,深化产学研用结合”……在今年的政府工作报告中,科技创新的分量依然很重,而这也是不少全国两会代表委员关注的重点.
“改善农村人居环境,是建设美丽宜居乡村、实施乡村振兴战略的重要任务.”今年两会期间,全国人大代表、河北奥润顺达集团总裁倪海琼表示,推广应用超低能耗建筑技术,营造健康宜居、节能低碳的高品质居住环境,是改善农村人居环境的重要途径.
“根据目前完成的约4万个已改造小区的情况看,改造工作大多以加固、增加外墙保温、改善适老化设施为主,耗能巨大的门窗几乎很少更换.”今年两会期间,全国政协委员、中国建筑金属结构协会会长郝际平表示,在城镇老旧小区改造中,把门窗列入关键改造项目已迫在眉睫.
“智能建造不仅带来了工程建造技术的变革创新,而且将从产品形态、建造方式、经营理念、市场形态以及行业管理等方面重塑建筑业.”今年两会,全国政协委员、上海建工集团股份有限公司副总工程师王美华如是说.长期以来,工程建设行业主要依靠资源要素投入与大规模投资来拉动发展,组织方式粗放,工业化、智能化、绿色化程度较低.新时期,推动智能建造发展,被认为是建筑业摆脱传统粗放型建造方式的主要途径.“然而,当前由于建造产品的唯一性、建造过程的不可重复性、建造环节的碎片性以及现场环境的复杂动态性,导致智能建造在落地过程中仍面临诸
阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡受体配体-1(PD-L1)可以增强效应T细胞的抗肿瘤活性.然而,许多患者对PD-1/PD-L1疗法缺乏反应.通过改善免疫抑制性肿瘤微环境(TME)以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景的癌症治疗策略.本研究构建了具有基质金属蛋白酶(MMPs)响应能力的C-X-C趋化因子配体12 (CXCL12) siRNA与抗PD-L1肽的共给药脂质体(PD-L 1/siCXCL 12-Lp),联合siCXCL12的TME调控与抗PD-L1肽的免疫调节作
“建筑设计是创新创意创造价值的行为,价值的载体是服务.自新中国成立以来,设计收费经历了从国家定价过渡到国家指导价,直到如今完全由市场决定的过程.但由于目前建筑设计市场尚不成熟、无序竞争严重,国有投资建筑项目市场占比很大且因为审计原因,依然按照2002年颁布的《工程勘察设计收费标准》执行,导致长期以来设计收费普遍不高,已严重影响到行业的进步和健康发展,阻碍了中国建设水平的进一步提升.”
化疗药物的非特异性蓄积和释放是影响其治疗效果以及引起不良反应的主要原因.现阶段,将药物纳米制剂化并且进行响应性释药设计是提高药物肿瘤特异性蓄积量和降低其不良反应的重要策略.本研究首先合成了一种α-烯醇化酶靶向肽修饰的共价荷载奥沙利铂前药的聚乙二醇聚赖氨酸嵌段共聚物,通过相转透析法制备了载药聚合物包覆的四氧化三铁纳米粒,以提高奥沙利铂的循环稳定性及肿瘤靶向性.在体外和活体水平对靶向修饰的载药四氧化三铁纳米粒的物理化学性质、还原响应药物释放、细胞摄取和肿瘤靶向等生物学功能进行了相关研究.体外的还原响应释药、肿