目的观察替硝唑片联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床疗效及安全性。方法将94例慢性牙周炎患者随机分为对照组47例和试验组47例。对照组于牙周袋内注满盐酸米诺环素软膏,每周1次;试验组在对照组治疗的基础上,予以替硝唑每次250 mg,qd,口服。2组患者均治疗4周。比较2组患者的临床疗效、龈沟液可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.74%（45例/47例）和80.85%（38例/47例）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,试验组和对照组龈沟液sICAM-1分别为（87.64±11.20）和（99.87±14.52）μg·L^-1,IL-1β分别为（25.66±4.21）和（34.81±4.16）μg·L^-1,MCP-1分别为（28.11±4.65）和（39.36±3.66）ng·L^-1,差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组患者的药物不良反应均以低血压和头痛为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.77%和14.89%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论替硝唑片联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床疗效确切,其能降低慢性牙周炎患者龈沟液sICAM-1、IL-1β和MCP-1水平,且不增加药物不良反应的发生率。