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目的 研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注对大鼠足细胞裂隙膜分子nephrin表达及足细胞凋亡的影响,以及探讨AngⅡ引起蛋白尿及肾小球硬化的机制.方法 36只雄性Sprague Dawley大鼠分为AngⅡ灌注组(400 ng·kg-1·min-1)、生理盐水灌注组和正常对照组,测定28 d内大鼠血压及尿蛋白.分别于14、28 d处死动物取肾,观察组织学改变,并用免疫荧光、免疫电镜检测nephrin分布.RT-PCR及Western印迹法分别检测nephrin mRNA及蛋白表达.TUNEL法检测足细胞凋亡.结果 (1)AngⅡ灌注组大鼠血压升高,14 d达峰值并维持该水平至28 d;AngⅡ灌注7 d即出现蛋白尿,并持续增加.(2)AngⅡ灌注14 d时,足细胞裂隙膜变窄;灌注28 d时,足突增宽及节段性融合,部分足细胞有凋亡小体形成,少数肾小球出现节段性硬化.TUNEL法检测发现足细胞凋亡[(2.7±1.6)个/肾小球切面],凋亡数与蛋白尿量呈正相关(r=0.86,P＜0.01).(3)AngⅡ灌注14 d时,肾皮质nephrin mRNA及蛋白表达上调(P＜0.05).nephrin由正常的沿毛细血管袢线状分布向粗颗粒、团块状分布模式转变.AngⅡ灌注28 d时,肾皮质nephrin mRNA及蛋白表达下降(P＜0.05),且nephrin蛋白表达与足细胞凋亡数呈负相关(r=-0.63,P＜0.01).结论 AngⅡ灌注诱导的nephrin表达及分布改变可能导致了足细胞凋亡及肾小球硬化的发生与发展。