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研究大鼠移植肾慢性排斥反应模型中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路的作用及其机制。
方法以Fisher 344大鼠为供鼠，Lewis大鼠为受鼠，制备慢性排斥反应模型。空白对照组(n＝10)Lewis大鼠行同基因肾移植，术后注射环孢素A；阳性对照组(n＝10)建立大鼠慢性排斥反应模型，术后注射环孢素A；CXCR4拮抗组(n＝10)建立大鼠慢性排斥反应模型，术后注射环孢素A和AMD3100(1 mg/kg)。每周监测大鼠血清肌酐值，并于术后第12周处死，取肾脏进行病理检查。使用慢性移植物损伤指数(CADI)评分评价各组移植肾损伤情况。使用蛋白质印迹法和荧光定量聚合酶链反应法检测移植肾中CXCR4、转化生长因子β(TGF-β1)/Smad3信号通路以及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况。
结果移植6周后CXCR4拮抗组和空白对照组血清肌酐值明显低于阳性对照组(P<0.05)。相比于阳性对照组，CXCR4拮抗组和空白对照组组织学改变较轻，CXCR4拮抗组CADI评分为3.54，显著低于阳性对照组8.14(P<0.05)。TGF-β1/Smad3通路及SDF-1/CXCR4通路相关标志物在空白对照组和CXCR4拮抗组表达低于阳性对照组(P<0.05)。
结论SDF-1/CXCR4通路在慢性排斥反应发生发展过程中可能起到重要作用，使用药物拮抗SDF-1/CXCR4轴可在慢性排斥反应发生时抑制TGF-β1/Smad3通路，并对移植肾起保护作用。因此，拮抗CXCR4可能为预防慢性排斥反应导致的移植肾损伤提供新的治疗思路。