研究Bcap37及Bcap37/MDR1荷瘤裸鼠在依克立达(GF120918)干预前后的18F-FDG摄取变化,在活体内评价P-gp对18F-FDG摄取的影响。
方法分别用人乳腺癌Bcap37细胞及转MDR1基因的Bcap37(Bcap37/MDR1)细胞建立荷瘤裸鼠模型。荷瘤裸鼠18F-FDG microPET动态采集:10只荷瘤裸鼠(Bcap37及Bcap37/MDR1荷瘤裸鼠各5只)经尾静脉给予7.4 MBq 18F-FDG,给药后立即采集,共采集90 min,得到各个时间段的动态显像图,绘制ROI的TAC。隔日相同采集及处理方法,尾静脉给予含GF120918(按体质量2.0 mg/kg)的18F-FDG 7.4 MBq,获得GF120918干预后肿瘤组织18F-FDG摄取的TAC,观察GF120918干预前后TAC的变化。另取10只荷瘤裸鼠(Bcap37及Bcap37/MDR1荷瘤裸鼠各5只),行18F-FDG microPET静态显像,并比较GF120918干预前后肿瘤组织的SUVmean的变化。数据分析采用两样本t检验。
结果Bcap37荷瘤裸鼠肿瘤组织在GF120918干预前后的TAC差异无统计学意义,GF120918可明显增加Bcap37/MDR1荷瘤裸鼠肿瘤组织平台期18F-FDG的摄取水平。荷瘤裸鼠静态microPET显像示,GF120918干预前后Bcap37及Bcap37/MDR1荷瘤裸鼠肿瘤组织的SUVmean分别为1.028±0.045、1.052±0.028和0.712±0.031、1.015±0.043,前者干预前后的SUVmean差异无统计学意义(t=1.792,P>0.05),后者干预前后的SUVmean差异有统计学意义(t=3.365,P<0.05)。在无GF120918存在情况下,Bcap37荷瘤裸鼠肿瘤组织的18F-FDG摄取要高于Bcap37/MDR1荷瘤裸鼠(t=3.952,P<0.05);在给予GF120918后,两者间18F-FDG摄取水平差异无统计学意义(t=1.835,P>0.05)。
结论18F-FDG是P-gp的底物之一,18F-FDG联合GF120918可能是一种有效、无创检测肿瘤MDR的方法。