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古希腊历史学家修昔得底斯在记叙公元前430年发生在雅典的一场瘟疫时写道：“他们在亲身经历中认识了瘟疫，并且现在已无所畏惧；因为同一个人不会被第二次击倒——至少绝不会致命。”而在中国晋代名医葛洪的《肘后备急方》中，也提到用感染过狂犬病的狗脑贴敷伤口的方法治疗狂犬咬伤。更明确的具有免疫性质的预防方法是人痘接种法预防天花的发明。有记载说，中国宋代出现了人痘接种术，到中国明代隆庆年间，人痘接种法已被广泛采用。人痘接种法使中国人率先找到了预防天花的有效方法。