泮托拉唑抑制人乳腺癌耐药蛋白对大鼠体内舍曲林脑分布的影响

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目的 采用LC-MS/MS方法测定大鼠血浆及脑中的舍曲林,研究人乳腺癌耐药蛋白(Bcrp)是否介导了舍曲林的跨膜转运及泮托拉唑抑制Bcrp是否会影响舍曲林的脑分布.方法 尾静脉单独给予舍曲林及联合给予舍曲林和Bcrp抑制剂泮托拉唑,分别在0.5、1、2、4h时测定血浆及脑中的舍曲林浓度.结果 不加抑制剂的血浆AUC0-4h显著高于加入抑制剂组,而脑中AUC0-4h未出现显著性的差异,计算得到的PAN/WT brain(B)/plasma (P)值为1.5,4h的PAN/WT B/P值为2.4.结论 Bcrp可能介导了舍曲林的外排,但不会因此使泮托拉唑对舍曲林的脑分布产生影响.
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