【摘 要】
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目的探讨长链非编码RNA F19(lncRNA F19)对小鼠创伤性脑损伤(TBI)后继发性脑损伤的影响。方法(1)96只野生型C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术组、假手术＋空载病毒组、假手术＋lncRNA F19慢病毒组、TBI组、TBI＋空载病毒组及TBI＋lncRNA F19慢病毒组，每组下设TBI后1 d和3 d两个亚组，各亚组8只。检测lncRNA F19表达情况及沉默效率。(
【机 构】
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西南医科大学附属医院神经外科，泸州 646000,西南医科大学附属医院神经外科，泸州 646000,重庆医科大学附属第一医院神经外科 400010,西南医科大学附属医院神经外科，泸州 646000,西
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目的探讨长链非编码RNA F19(lncRNA F19)对小鼠创伤性脑损伤(TBI)后继发性脑损伤的影响。
方法(1)96只野生型C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术组、假手术＋空载病毒组、假手术＋lncRNA F19慢病毒组、TBI组、TBI＋空载病毒组及TBI＋lncRNA F19慢病毒组，每组下设TBI后1 d和3 d两个亚组，各亚组8只。检测lncRNA F19表达情况及沉默效率。(2)将96只野生型C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI＋空载病毒组及TBI＋lncRNA F19慢病毒组，每组下设TBI后1 d和3 d两个亚组，各亚组16只。观察lncRNA F19对TBI后神经元凋亡的影响。采用控制性皮层损伤法(CCI)建立小鼠TBI模型。F19慢病毒及空载病毒为造模前5 d经侧脑室注射。伤后1 d，3 d，采用实时定量PCR(qRT－PCR)法检测lncRNA F19相对表达量(2－ΔΔct)；Western blot法检测脑组织Toll样受体4(TLR4)、B淋巴细胞瘤－2(Bcl－2)及Bcl－2相关X蛋白(Bax)蛋白表达；TUNEL染色检测创伤灶周围神经元凋亡情况。
结果从伤后第1天开始，无论是假手术还是TBI后，空载病毒对lncRNA F19的表达无影响(P>0.05)。伤后第1天，与假手术＋空载病毒组比较，假手术＋lncRNA F19慢病毒组脑组织lncRNA F19表达量明显下降(0.07±0.07 ∶ 0.93±0.17) ，与TBI＋空载病毒组比较，TBI＋lncRNA F19慢病毒组脑组织lncRNA F19表达量明显下降(2.91±1.18∶0.52±0.32)(P均<0.05)。与TBI＋空载病毒组比较，TBI＋lncRNA F19慢病毒组脑组织TLR4 (0.51±0.13∶0.66±0.15)、Bax (0.45±0.06∶0.67±0.16)蛋白相对表达量及TUNEL神经元凋亡比例[(23.55±6.85)%∶(31.58±7.52)%]均明显降低(P<0.05)，Bcl－2蛋白相对表达量(0.76±0.16∶0.47±0.12)明显升高(P<0.05)。伤后第3天，与假手术＋空载病毒组比较，假手术＋lncRNA F19慢病毒组脑组织lncRNA F19表达量明显下降(0.11±0.09∶0.96±0.09)，与TBI＋空载病毒组比较，TBI＋lncRNA F19慢病毒组脑组织lncRNA F19表达量明显下降(0.54±0.24∶3.39±0.90)(P均<0.05)。与TBI＋空载病毒组比较，TBI＋lncRNA F19慢病毒组脑组织TLR4 (0.60±0.20∶0.85±0.09)、Bax(0.60±0.12∶0.88±0.21)蛋白相对表达量及TUNEL神经元凋亡比例[(29.10±7.37)%∶(39.22±10.64)%]均明显降低(P<0.05)，Bcl－2蛋白相对表达量(0.66±0.12∶0.35±0.16)明显升高(P<0.05)。
结论抑制lncRNA F19可有效减少小鼠TBI后TLR4介导的皮层神经元凋亡，从而减轻继发性脑损伤。
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