基于JNK信号通路探讨桑叶有效成分改善胰岛素抵抗的机制研究

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建立稳定的肝癌细胞(Hep G2)胰岛素抵抗模型,并利用该模型分析桑叶有效成分对胰岛素抵抗的改善,同时初步探讨其改善胰岛素抵抗的机制。采用葡萄糖氧化酶法(GOD-POD)对Hep G2胰岛素作用浓度及作用时间进行考察,建立稳定的Hep G2胰岛素抵抗模型。以对照组、模型组、桑叶多糖组、桑叶黄酮组、罗格列酮组进行实验,检测各组葡萄糖消耗量,分析桑叶有效成分对Hep G2胰岛素抵抗的作用。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组JNK,IRS-1,PDX-1 mRNA转录水平,Western blot法检测各组p-JNK,IRS-1,PDX-1蛋白的表达,探讨桑叶有效成分改善胰岛素抵抗的机制。结果显示,Hep G2在25. 0 mg·L-1质量浓度的胰岛素中作用36 h时,葡萄糖消耗量明显降低(P<0. 01),胰岛素抵抗模型建立成功,该模型在36 h内相对稳定。桑叶多糖、黄酮均有改善胰岛素抵抗的作用,其中桑叶黄酮对改善Hep G2胰岛素抵抗效果较好(P<0. 05); qRTPCR法检测显示桑叶多糖、黄酮均可抑制JNK和IRS-1 mRNA的表达,同时增强PDX-1 mRNA的表达; Western blot法检测显示桑叶多糖、黄酮均可抑制p-JNK和IRS-1蛋白的表达,同时增强PDX-1蛋白的表达。桑叶多糖、黄酮可改善Hep G2细胞胰岛素抵抗,其作用机制可能通过抑制JNK信号通路,达到改善胰岛素抵抗的效果。
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