【摘 要】
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为了有效抑制肿瘤生长并降低抗肿瘤药物的毒副作用, 本研究设计并构建了基于阿霉素(DOX)与聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(PEOz-PLA)偶联物(PEOz-PLA-imi-DOX)的双重p H敏感聚
【出 处】
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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
【基金项目】
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NationalNatural Science Foundation of China (Grant No. 81673366); the National Key Science Research Program of China (973 Program, Grant No. 2015CB932100)
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为了有效抑制肿瘤生长并降低抗肿瘤药物的毒副作用, 本研究设计并构建了基于阿霉素(DOX)与聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(PEOz-PLA)偶联物(PEOz-PLA-imi-DOX)的双重p H敏感聚合物胶束。成功合成了DOX与p H敏感的PEOz-PLA经酸敏感的安息香亚胺键偶联的PEOz-PLA-imi-DOX, 并用1H NMR和薄层色谱进行了确证, 芘荧光探针法测定其临界胶束浓度为(14.84±3.85) mg/L。由PEOz-PLA-imi-DOX经薄膜水化法制备的偶联物胶束(PP-DOX-PM)的粒径约为21 nm, 载药量为1.67%。体外释放实验表明, PP-DOX-PM具有随着p H的降低而释放逐渐加快的p H依赖性释放行为, 说明该胶束能识别正常生理环境和胞内的p H差异, 预示该胶束具有胞内快速释药的特征。此外, PP-DOX-PM保持了DOX对MDA-MB-231细胞的毒性。因此, PP-DOX-PM胶束在抗肿瘤方面具有潜在的优势。
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