拉米夫定治疗中国慢性乙型肝炎病人2年的临床研究

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目的评价拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性以及YMDD变异对临床的影响.方法这是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验,始于1996年.429例HBsAg、HBeAg 和HBV DNA阳性病人进入本研究.病人以3∶1的比例随机接受拉米夫定(100毫克/日,n=322)或安慰剂(n=107)治疗12周.随后所有病人接受拉米夫定开放治疗,每4周随访一次,共104周.结果治疗一年后 72.7% 病人 (285/392) 持续 HBV DNA阴转.除外YMDD变异病人,病毒DNA在第二年持续受到抑制.YMDD变异病人血清HBV DNA的平均水平上升至86 Meq/ml (bDNA分析),但远低于治疗前水平.拉米夫定治疗可促进HBeAg消失和HBeAg/抗-HBe血清转换,二者均与治疗前ALT水平和治疗时间有关. 第二年HBeAg消失率在治疗前ALT水平高于正常一倍的病人中为26.8%,在治疗前ALT水平高于正常二倍、五倍的病人中分别为35.6%和55.6%.HBeAg血清转换率分别为17.4%,22.2%,33.3%.二年后,50.3%治疗前ALT异常的病人ALT保持正常.83%治疗前ALT正常的病人仍保持正常.YMDD变异发生率为49.7%.其血清HBV DNA中位数水平轻度升高至86 Meq/ml,其中15%病人ALT高于治疗前水平.4例病人临床症状出现反复停药后恢复.拉米夫定的不良反应为轻、中度,仅二例病人报告出现药物相关的严重不良反应.结论拉米夫定长期治疗可持续抑制病毒复制,药物具有良好的耐受性和安全性.
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