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目的 建立大鼠难治性癫痫模型,观察主穹窿蛋白(MVP)的表达及拉莫三嗪(LTG)对其表达的影响,探计MVP是否与难治性癫痫耐药相关.方法 将140只28 日龄大鼠随机分成海人酸组(KA组)80只、对照组60只.KA组海马注射KA 1 μg,对照组注射相同剂量的9g·L-1盐水(NS).注射后连续观察8h,按照Racine癫痫行为分级,癫痫发作达Ⅳ级以上并出现癲痫持续状态的大鼠若2周后出现自发性反复发作惊厥则为造模成功.将造模成功的60只大鼠随机分成KA组30只、KA+LTG组30只,将对照组60只大鼠随机分成NS组30只、NS+ LTC组30只,用药组均于癫痫自发性发作反复发作后开始用药,将各组从给用药组大鼠灌药开始按处死时间不同分成1周组、3周组、5周组,于各时间取材后用免疫组织化学法检测各组大鼠海马组织(CA3区)中MVP的表达.结果 1.大鼠瘌性行为:NS组、NS+LTG组大鼠无(癎)性发作,进入慢性期后,KA组、KA+ LTG组大鼠出现Ⅰ～Ⅴ级的自发性反复(癎)性发作.KA+ LTG组发作频率较KA组明显降低(P＜0.05).2.NS组,NS+LTC组大鼠海马有少量MVP阳性细胞表达,其随时间延长逐渐减少,NS+ LTG组MVP免疫组织化学评分(IHS)与NS组比较差异无统计学意义(P ＞0.05)；KA组MVP阳性细胞随时间点逐渐升高,第5周未达高峰,与NS组各时间点比较,MVP的IHS均显著增高(pa＜0.01)；KA+ LTG组表达趋势:在CA3区,第3周与第1周比较评分明显增加(P＜0.05),第5周与第3周比较有下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0 05).KA+ LTG组与KA组在第1周、第3周比较差异无统计学意义(P＞0.05),与第5周比较差异有统计学意义(P＜0.05)；各时间点KA+LTG组与NS+ LTG组比较,MVP的IHS均明显增高(Pa＜0.05).结论 MVP可能参与难治性癫(癎)耐药的发生,LTG通过控制大鼠(癎)性发作,而间接下调MVP的表达.