【摘 要】
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复方利血平氨苯蝶啶片是由我国学者研发的复方降压药,至今仍在临床广泛使用,但其降压作用机制仍有待阐释.本文拟基于网络药理学分析其降压作用机制并在细胞水平进行初步研究验证.本文通过Swiss Target Prediction数据库收集复方利血平氨苯蝶啶片中4种化学成分的作用靶点;通过TTD、OMIM数据库选取高血压病的相关蛋白靶标;利用STRING数据库构建复方利血平氨苯蝶啶片-高血压病网络模型;通过Metascape数据库对交集靶点进行GO富集分析和通路富集分析;采用人脐静脉内皮细胞(human umbi
【机 构】
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中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室,北京100050;广东药科大学,广东广州510006;中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,北京市药物靶点研究与新
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复方利血平氨苯蝶啶片是由我国学者研发的复方降压药,至今仍在临床广泛使用,但其降压作用机制仍有待阐释.本文拟基于网络药理学分析其降压作用机制并在细胞水平进行初步研究验证.本文通过Swiss Target Prediction数据库收集复方利血平氨苯蝶啶片中4种化学成分的作用靶点;通过TTD、OMIM数据库选取高血压病的相关蛋白靶标;利用STRING数据库构建复方利血平氨苯蝶啶片-高血压病网络模型;通过Metascape数据库对交集靶点进行GO富集分析和通路富集分析;采用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)分别经1μmol·L-1血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导处理,低中高浓度复方利血平氨苯蝶啶片原料(0.01、0.1和1μmol·L-1)进行干预,Western blot法检测HUVEC中磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(phosphatidylinositol-3-kinase/protein serine threonine kinase/endothelial nitric oxide synthase,PI3K/Akt/eNOS)通路和VSMC中环磷酸鸟苷酸/环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶G(cyclic guanosinc monophosphate/cGMP-dependent protein kinase,cGMP/PKG)通路的变化.网络药理学分析揭示,复方利血平氨苯蝶啶片降压作用与血管张力调节、肾上腺素受体激活、蛋白激酶活性等密切相关,其中涉及cGMP/PKG信号通路、血管平滑肌收缩、调控神经活动的配体-受体相互作用、心肌细胞肾上腺素信号传导、钙信号通路等信号通路.细胞水平研究证实,复方利血平氨苯蝶啶片处理升高HUVEC中磷酸化磷酯酰肌醇-3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein serine threonine kinase,p-Akt)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phosphorylated endothelial nitric oxide synthase,p-eNOS)以及VSMC中eNOS、磷酸化血管舒张剂刺激磷蛋白(phosphorylated vasodilator-stimulated phosphoprotein,p-VASP)、PKG蛋白水平.复方利血平氨苯蝶啶片通过多靶点、多通路发挥降压作用,进一步研究证实,激活PI3K/Akt/eNOS通路诱导内皮依赖的NO/cGMP/PKG信号,从而舒张血管可能是其重要作用机制之一.
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介绍了潞安矿区瓦斯(煤层气)开发和利用现状,分析了瓦斯利用的有益效果,并对潞安矿区瓦斯利用的规划及前景进行了展望.为消除瓦斯灾害对井下煤炭开采的制约与威胁,保障煤矿安全生产,近年来潞安集团建成了煤矿乏风瓦斯发电利用、热源撬供热瓦斯利用、内燃机发电瓦斯利用、井下抽采高浓度瓦斯作为燃料利用、地面井抽采高浓度瓦斯压缩制CNG、增压后集输至天然气管网等瓦斯利用工程项目,基本实现了煤矿瓦斯的全浓度的梯级利用.
雷公藤具有抗肿瘤、抗炎、免疫抑制等多种药理活性,是极具研究价值的药用植物.三萜类化合物是其发挥药理作用的主要活性成分之一,然而以雷公藤红素为主的三萜化合物在植物中含量低,化学合成困难,难以得到理想的产量.因此,解析雷公藤中三萜化合物生物合成途径,为异源合成这些化合物提供了行之有效的新思路.2,3-氧化鲨烯环化酶(OSC)是催化形成三萜母核多样性的关键酶基因,本研究基于雷公藤基因组和转录组数据,共挖掘出16条OSC基因,并对16条基因进行了生物信息学分析.系统进化树显示16条TwOSC蛋白主要聚为β-香树脂
针对顾北矿南-1煤采区复杂构造的影响下,导致多分支水平井设计和施工难度大,成井困难.为满足矿井注浆防治水要求,保障井下安全生产,本文从煤层底板超前注浆加固、多分支水平井钻井技术、多分支水平井工程关键环节控制等方面入手,以顾北矿南-1煤采区为研究对象,通过调研国内外相关研究现状,结合地面水平分支井实际应用情况,以多分支水平注浆井设计和井眼控制为主线,力求形成一套完整的煤层底板注浆加固多分支水平井钻井工艺,促进煤矿水害治理工作的发展,实现煤矿工作面底板水害的超前治理.
基于我国煤矿区煤层气地面开发项目的 特点,响应国家关于“加快煤层气勘探开发一体化”和矿井“先抽后建”的号召,在玉溪煤矿一采区11个工作面完成地面煤层气抽采井的工作部署,设计了两种不同的煤层气开发方案,并采用项目经济评价的方法,从财务的角度分析两种方案的盈利能力.评价结果表明:方案一和方案二税后财务内部收益率分别为8.91％和13.01％;税后财务净现值分别为4069.78万元和18116.97万元;税后投资回收期分别为6.40年和5.69年,方案一和方案二在经济上均具有一定的盈利能力,且方案二的盈利能力要
二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线药物在临床上广泛被使用,疗效确定且不良反应少.近年研究发现,二甲双胍除具有显著的降血糖作用外,还能改善神经精神疾病如焦虑症、阿尔茨海默病等,并具有心血管保护作用和抗肿瘤效应,对肠道菌群也具有一定的调节效果.本文针对二甲双胍在神经精神疾病、心血管系统疾病、肿瘤等疾病的治疗和肠道菌群的调节等方面的作用及其机制和存在的问题进行综述.
为解决水难溶性药物溶解度低所导致的口服吸收波动大和生物利用度低的问题,近年来相继开发了固体分散体、脂质体、微乳、囊泡、环糊精包合物及药物纳米晶体等新型制剂,其中,药物纳米晶体以其制备工艺简单、载药量高且易于深加工制备成适合多种给药途径的剂型等优点而备受关注.本文介绍了基于bottom-up和top-down技术制备水难溶药物纳米晶体的方法,以及基于纳米晶体开发的混悬剂、片剂和胶囊剂等剂型的特点,重点介绍了这些制剂经口服、注射和肺部吸入等途径给药后在药代动力学、药效学及组织靶向性等方面相对于原料药所具有的优
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