观察bcl-XL反义寡核苷酸转染后，对结肠癌细胞增殖及裸鼠体内人结肠癌移植瘤生长的影响。

制备对数生长期的SW620单细胞悬液，裸鼠背侧皮下注射。当移植瘤体积平均50 mm时，将裸鼠随机分为3组：对照组、N-ODN组和反义寡核苷酸组，每组5只。反义寡核苷酸组及N-ODN组瘤旁注射2 ml/kg体重的反义寡核苷酸或N-ODN，对照组瘤旁注射等量生理盐水，第16天处死裸鼠，取部分肿瘤组织，提取RNA及蛋白，采用阳离子脂质体介导的反义寡核苷酸转染、实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)、Western blot、噻唑蓝(MTT)法、原位缺口末端标记法(TUNEL)等方法观察了bcl-XL反义寡核苷酸转染对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响及裸鼠体内人结肠癌移植瘤生长的影响。

(1)对细胞增殖活性的抑制率随反义寡核苷酸浓度的增加逐渐增高，具剂量依赖性。当浓度超过200 nμmol/L后，对细胞活性的增殖抑制率递增幅度明显减小，差异有统计学意义(t＝2.418、1.531和1.838，P＝0.003、0.016和0.011)。(2)细胞对照组、空白对照组、N-ODN组及反义寡核苷酸组的mRNA相对表达量分别为0.96±0.25、0.97±0.48、0.78±0.32及0.41±0.13，抑制率分别为0.00%、－6.25%、18.75%及57.29%，与细胞对照组比较，除空白对照组有少量增高外，N-ODN组及反义寡核苷酸组的表达依次减弱，抑制率依次增加。反义寡核苷酸组与细胞对照组、空白对照组及N-ODN组比较，差异有统计学意义(P＝0.025)；N-ODN组、空白对照组及细胞对照组间两两比较，差异无统计学意义(P＝0.263)。(3)与细胞对照组比较，空白对照组无明显变化；N-ODN组稍有降低；反义寡核苷酸组明显降低(P＝0.017)。(4)细胞对照组、空白对照组、N-ODN组及反义寡核苷酸组的阳性细胞的阳性率分别为3.7%、5.0%、7.0%及35.0%。经统计学分析，反义寡核苷酸组与细胞对照组、空白对照组及N-ODN组比较，差异有统计学意义(χ²＝181.880，P＝0.000)；细胞对照组、空白对照组及N-ODN组间两两比较，差异无统计学意义(χ²＝1.410，P＝0.084)。(5)治疗第1天，肿瘤体积各组间差异无统计学意义(P＝0.162)。第6天，反义寡核苷酸组与对照组比较差异有统计学意义(t＝2.410，P＝0.027)。第11、16天，各组两两比较差异均有统计学意义(P＝0.028、0.016)。(6)反义寡核甘酸体内治疗后，3组裸鼠肿瘤组织中均有bcl-XL基因的表达，但反义寡核甘酸组的表达明显减弱，而对照组及N-ODN组的表达未发生明显改变。

bcl-XL反义寡核苷酸可有效抑制结肠癌细胞增殖及裸鼠体内人结肠癌移植瘤的生长。通过反义寡核苷酸下调bcl-XL的表达，可治疗结肠癌。