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目的
评价尼莫地平预先给药对糖尿病大鼠术后认知功能的影响。
方法健康雄性Wistar大鼠180只，3～4月龄，体重260～310 g，采用随机数字表法分为6组(n＝30)：手术组(O组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病性认知功能障碍组(DCI组)、尼莫地平＋手术组(N＋O组)、尼莫地平＋糖尿病组(N＋DM组)和尼莫地平＋糖尿病性认知功能障碍组(N＋DCI组)。采用腹腔注射链脲佐菌素55 mg/kg的方法建立糖尿病模型。DCI组和N＋DCI组于造模后6周、DM组和N＋DM组于造模后2周，腹腔注射尼莫地1 mg/kg，给药结束30 min时在七氟醚麻醉下行剖腹探查术。于术前1 d和术后3、7 d时行Morris水迷宫实验，随后处死大鼠，取海马组织，采用流式细胞术测定神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度，采用Western blot法测定海马caspase-3的表达。
结果与术前1 d时比较，6组术后各时点逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度升高，caspase-3表达上调(P<0.05)；与O组比较，DM组和DCI组术后各时点逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度升高，caspase-3表达上调(P<0.05)；N＋DM组与DM组比较、N＋DCI组与DCI组比较，术后各时点逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增多，海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度降低，caspase-3表达下调(P<0.05)。
结论尼莫地平预先给药可改善糖尿病大鼠术后认知功能，机制可能与抑制钙超载诱发的神经元凋亡有关。