分析慢性乙型肝炎患者经规范核苷(酸)类似物治疗获得完全病毒学应答但生物化学应答不佳的原因,并在原有治疗基础上对合并脂肪肝患者在改变生活方式的基础上加用双环醇片,观察其疗效和安全性。
方法收集40例规范核苷(酸)类似物抗病毒治疗2年以上(> 24~< 61个月),病毒学完全应答但生物化学应答不佳的慢性乙型肝炎患者进行肝组织病理学检查,分析产生原因,对其中27例合并脂肪肝的患者在抗病毒和改变生活方式基础上加用双环醇治疗48周,观察治疗前后生物化学各项指标和肝纤维化指标的变化。患者纤维化分期危险因素的分析用二分类logistic多元回归分析;肝功能生物化学指标资料的比较采用单组重复测量设计的方差分析,不同时间点均值的两两比较采用多重比较配对的t检验进行分析。
结果肝组织病理学检查结果显示40例患者中有不同程度肝细胞脂肪变者27例(69.23%),发现组织中脂肪变和炎症与肝纤维化严重程度相关(χ2 = 4.746,P = 0.029;χ2 = 5.072,P = 0.024),血清和组织中HBsAg水平与肝纤维化程度无相关性(χ2 = 0.273,P = 0.601;χ2 = 0.020,P = 0.887)。改善生活方式并加用双环醇治疗的患者,生物化学应答率显著提高,ALT水平明显下降(F = 58.045,P = 0.000),血清谷胱甘肽过氧化物酶水平明显上升(t = 15.109,P = 0.000),丙二醛水平明显下降(t = -10.786,P =0.000);肝脏弹性测定硬度值下降(t = 3.873,P = 0.001;治疗前< 15 kPa者,t = 2.255,P = 0.036;治疗前> 15 kPa者,t = 5.376,P = 0.002)。
结论对慢性乙型肝炎患者经规范核苷(酸)类似物长期治疗后生物化学应答不佳的患者,应尽早考虑其他致病因素以便指导治疗。在改变生活方式的基础上加用双环醇对于慢性乙型肝炎合并脂肪肝导致的生物化学应答不佳的慢性乙型肝炎患者,有一定的疗效。