【摘 要】
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目的 探讨慢性肾脏病(CKD)进程中低氧诱导因子(HIF)的肾内表达部位和动态表达变化.方法 雄性SD大鼠行5/6肾切除后,分别于术后第1、2、4、6、8和12周处死大鼠.采集血、尿和肾
【机 构】
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复旦大学上海医学院附属中山医院肾病科
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目的 探讨慢性肾脏病(CKD)进程中低氧诱导因子(HIF)的肾内表达部位和动态表达变化.方法 雄性SD大鼠行5/6肾切除后,分别于术后第1、2、4、6、8和12周处死大鼠.采集血、尿和肾组织标本,PAS染色观察残肾病理改变;连续切片免疫组化染色观察HIF-1α、HIF-2α在肾脏中的表达部位;Western印迹检测二者的蛋白表达变化;RT-PCR检测靶基因血管内皮生长因子(VEGF)、血红素加氧酶1(HO-1)的mRNA水平变化.结果 (1)大鼠5/6肾切除后第1周出现了短暂的急性肾衰竭[Scr(122.8±22.1)μmol/L],之后Scr下降并进入稳定的慢性肾衰竭阶段[(66.0±3.7)～(66.4±8.4)μmol/L],第6周后Scr进行性升高,残肾皮质出现进行性间质纤维化病变.(2)在肾切除早期阶段(术后第1周末),HIF-1α和HIF-2α表达即开始增加,其中HIF-1α仅在萎缩扩张的肾小管上皮细胞表达,HIF-2α则表达于血管内皮细胞、间质成纤维细胞和小动脉的平滑肌细胞;至第4和6周,两者表达到达峰值;此后,伴随Scr升高和病理损伤加重,两者表达逐渐下降.(3)HIF靶基因VEGF、HO-1的mRNA在第4和第6周时呈暂时性的高表达.结论 CKD早期肾脏皮质HIF蛋白高表达和靶基因转录增加可能是对肾内缺氧的代偿性反应;CKD终末期HIF表达进行性减少,其在CKD进展中的作用值得进一步研究.
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