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【摘 要】 目的：优选黑种草子总皂苷滴丸的制备工艺。方法：以滴丸的外观质量评分、丸重量差异变异系数和溶散时限的综合评分作为考核指标，通过单因素和正交试验对影响滴丸成型的因素进行考察，优选最佳制备工艺。结果：优选的最佳制备工艺为：以PEG4000∶PEG6000（5∶1）为基质，总皂苷提取物与基质配比1∶3，滴制温度80℃，冷却剂为二甲基硅油（运动黏度350 mPa·s），冷却温度5℃，滴距10 cm，滴制速度30滴/min。结论：优选出的制备工艺稳定可行。
【关键词】 腺毛黑种草子；总皂苷；滴丸；制备工艺
【中图分类号】R283.6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）17-0015-04
Abstract：Objective To optimize the preparation for semen nigellae total saponins Dropping Pill. Methods The comprehensive score including appearance quality， weight variation of pills and dissolution time was used as criteria for evaluation. Single factor experiment and orthogonal design were used to optimize the preparation of the dropping pill.Results The optimized conditions were as follows. The radio of PEG4000 to PEG6000 was 5∶1. The radio of total saponins to matrix was l∶3. The temperature of drug solution was 80℃. The coolant was dimethicone which viscosity was 350 mPa·s. The cooling temperature was 5℃. The dropping distance was 10 cm. The dropping speed was 30 drops per minute. Conclusion The optimized preparation is stable and feasible.
Keywords：Seeds of Nigella glandulifera；Total saponins；Dropping pill；Preparation
黑种草子为毛茛科黑种草属植物腺毛黑种草Nigella glandulifera Freyn et Sint.的干燥成熟种子[1]。黑种草子作为维吾尔族习用药材，主产于我国新疆和云南地区[2-4]。在维吾尔医中，黑种草子被称为“斯亚旦”，药性三级干热，味辛，具有生干生热、乌发生发、增强色素、强筋健肌、祛寒止痛、散气通阻、利尿退肿等功效，临床常用于治疗湿寒性或黏液质性疾病，如毛发早白、白癜风、脑虚健忘、腹痛腹胀、肠道梗阻等症[2-3，5]。黑种草子的化学成分除富含油脂外，主要含有皂苷类、黄酮类和生物碱等成分，具有抗氧化、抗炎、镇痛、抗肿瘤、镇咳、祛痰和免疫调节等多种生物活性[6-7]。中药滴丸剂符合现代制剂“三效”、“三小”和“五方便”的要求，是一种重要的中成药新剂型，具有生物利用度高、起效快等特点，还可增加易水解、易氧化和易挥发药物的稳定性[8]。课题组前期研究结果表明黑种草子总皂苷具有抗炎、镇痛的作用，可用于关节炎的治疗，而且安全性好[9-11]。而湿度、光照等因素对黑种草子总皂苷有较大影响，因此将黑种草子总皂苷制成滴丸剂，可以满足快速起效和稳定性的要求。本研究先采用单因素考察法对影响滴丸成型的因素进行考察，在此基础上，再采用正交试验设计优选最佳滴丸成型工艺条件，为黑种草子的深入开发提供一定的实验基础。
1 仪器与材料
1.1 仪器 DWJ-2000S-D型滴丸试验机（烟台百药泰中药科技发展有限公司）；AL204型电子分析天平（梅特勒-托利多仪器上海有限公司）；ZBS-6G智能崩解试验仪（天津市天大天发科技有限公司）；8002型电热恒温水浴锅（北京永光明医疗仪器厂）。
1.2 材料 瘤果黑种草子总皂苷提取物（新疆维吾尔自治区药物研究所植物化学研究室制备，含量>50%）；聚乙二醇4000（PEG4000，天津市盛奥化学试剂有限公司）；聚乙二醇6000（PEG6000，天津市光复精细化工研究所）；液体石蜡（天津永晟精细化工有限公司）；大豆油（新疆康尤美粮油集团有限公司）；二甲基硅油（运动黏度100 mPa·s，Aladdin Industrial）；二甲基硅油（运动黏度350 mPa·s，Aladdin Chemistry Co. Ltd）；其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 滴丸制备方法 将基质按规定比例混合研匀，然后将黑种草子总皂苷提取物与基质按规定比例混匀，置水浴上加热，充分搅拌使熔融，倒入滴丸装置中，在规定的滴制温度、冷却剂、冷却温度、滴制速度、滴距及滴丸内外径条件下进行滴制，成型后滤出小丸，用滤纸吸去表面的冷却剂，室温下自然晾干，即得滴丸样品。
2.2 考核指标综合评分的计算 采用外观质量评分、丸重量差异变异系数和溶散时限的综合评分作为考核指标。
2.2.1 外观质量评分 将滴丸的外观质量由优到差分别记分，将各指标评分后加和作为滴丸的外观质量评分。外观质量评分标准见表1。
2.2.2 丸重量差异 按2010年版《中国药典》规定方法，取供试品20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定每丸的重量，计算丸重量差异变异系数（%）。 2.2.3 溶散时限测定 按照2010年版《中国药典》规定的崩解时限检查法，采用崩解仪，不锈钢丝网的筛孔内径为0.42mm，取供试品6粒，不加挡板进行检查，记录每粒的溶散时间（min）。
2.2.4 综合评分 外观质量评分越低越好，权重系数定为0.4，则外观质量权重评分=外观质量评分/每组中最大的外观质量评分×40；丸重量差异变异系数越小越好，权重系数分别定为0.4，则丸重量差异评分=丸重差异变异系数/每组中最大的丸重差异变异系数×40；溶散时限越小越好，权重系数分别定为0.2，则溶散时限评分=溶散时间/每组中最大的溶散时间×20。因而综合评分是三者评分之和，具体计算公式如下：
综合评分=外观质量评分/每组中最大的外观质量评分×40+丸重差异变异系数/每组中最大的丸重差异变异系数×40+溶散时间/每组中最大的溶散时间×20。
2.3 黑种草子总皂苷滴丸制备工艺单因素考察
2.3.1 基质选择 预实验中对PEG4000和PEG6000进行了初步滴制试验，发现PEG4000易熔融，黏度低，成型及外观较好，但硬度欠佳；而PEG6000黏度高，成型及外观较差，硬度较好，故将二者混合使用以调整滴丸的硬度及外观。在药物与基质配比为1∶2，滴制温度80℃，冷却剂为二甲基硅油100 mPa·s，冷却温度5℃，滴距8cm，滴速35滴/min，滴口内外径2/3.5mm的条件下，试验结果表明，基质配比不同，综合评分有较大差异，当PEG4000与PEG6000比例为1∶1、2∶1、5∶1时，滴丸成型较好，综合评分相应较小。结果见表2。
2.3.2 药物与基质配比 对于滴丸制剂而言，理论上增加基质的比例有利于药物的分散，但从减少服用量的角度出发，减少基质的比例可使服用量减小。本试验以完全包合药物、减少服用剂量为原则考察药物与基质配比，结果见表3。
试验结果表明，药物与基质配比不同，对滴丸成型有较大影响，当药物与基质配比为1∶1时，无法滴制滴丸，当药物与基质配比为1∶2～1∶5时，滴丸成型较好，综合评分相应较小。
2.3.3 冷却剂的选择 分别考察二甲基硅油（运动黏度100 mPa·s）、液体石蜡和大豆油三种冷却剂，结果见表4。
结果表明，冷却剂二甲基硅油（运动黏度100 mPa·s）和大豆油综合评分接近，但是大豆油存在易酸败、稳定性差的缺点，故选择二甲基硅油（运动黏度100 mPa·s）作为冷却剂。
2.3.4 滴制温度的考察 试验中考察了不同滴制温度对滴丸成型的影响，考察温度分别为70、75、80、85、90、95℃。由表5可知，不同滴制温度对滴丸成型有较大影响，滴制温度75～85℃时综合评分接近且相应较小。
2.3.5 滴制速度的考察 考察不同滴制速度对滴丸成型的影响，考察滴速为20滴/min、30滴/min、60滴/min，结果表明，滴制速度为60滴/min时有粘连现象，而20滴/min、30滴/min综合评分接近，考虑生产效率的缘故，选择30滴/min 进行滴丸制备。
2.3.6 滴距的考察 考察不同滴距4、6、8、10cm对滴丸成型的影响。结果表明，不同滴距对综合评分的影响接近，滴距10cm综合评分最低，故选择滴距10cm进行滴丸制备。
2.3.7 冷却温度的考察 考察不同冷却温度5、10、15℃对滴丸成型的影响。结果表明，冷却温度5℃时综合评分最低，故选择5℃作为冷却温度。
2.3.8 冷却剂二甲基硅油黏度的考察 考察冷却剂二甲基硅油不同黏度对滴丸成型的影响，考察黏度为运动黏度100 mPa·s和350 mPa·s。结果表明，冷却剂二甲基硅油运动黏度为350 mPa·s时，综合评分最低，故选择黏度为350 mPa·s的二甲基硅油作为冷却剂。
2.4 黑种草子总皂苷滴丸制备工艺正交试验
根据单因素试验考察结果，影响滴丸成型的主要因素为基质配比、药物与基质配比和滴制温度。以滴丸的外观质量评分、丸重差异变异系数及溶散时限的综合评分为考察指标，在冷却剂为二甲基硅油运动黏度350 mPa·s，冷却温度5℃，滴距10 cm，滴制速度30滴/min，滴口内外径2/3.5mm的条件下，采用L9（34）正交试验设计考察这三个因素对滴丸成型的影响，因素水平表见表6，正交试验设计和试验结果见表7。对正交试验结果分别进行直观分析和方差分析，结果分别见表7、8。
由直观分析结果可知：各因素对试验结果的影响程度分别为C>B>A，各因素的最佳水平为A2B2C2。方差分析结果表明：各因素对试验结果的影响程度依次为C>B>A，C因素对试验结果有差异具有统计学意义（P<0.05），其中C2优于C1和C3；B、A两因素对试验结果无统计学差异，结合直观分析结果和单因素试验结果，选择B2和A3。故滴丸最佳制备工艺为A3B2C2，即基质配比（PEG4000∶PEG6000）为5∶1，药物与基质配比为1∶3，滴制温度为80℃。
2.5 验证试验 按最佳滴丸成型工艺制备三批滴丸，测定各指标，结果见表9。
结果所制三批滴丸外观均光滑、圆整，无拖尾和粘连现象，硬度较好，丸重差异变异系数均小于5%，溶散时间均小于6 min。验证试验结果与正交试验结果基本一致，符合《中国药典》2010版中对滴丸剂的要求，说明优选出的黑种草子总皂苷滴丸制备工艺稳定可行。
3 讨论
影响滴丸成型的主要因素为基质选择、药物与基质配比以及滴制温度。在基质选择试验中，发现PEG4000易熔融，黏度低，成型及外观较好，但硬度欠佳，而PEG6000黏度高，成型及外观较差，硬度较好，故将二者混合使用以调整滴丸的硬度及外观。药物与基质配比的单因素试验结果表明，药物与基质配比不同，对滴丸成型有较大影响，当药物与基质配比为1∶1时是无法滴制滴丸的，当药物与基质配比为1∶2～1∶5时，滴丸成型较好，综合评分相应较小，因此正交试验中该因素水平选择在此范围。单因素和正交试验结果均表明滴制温度对滴丸成型有较大影响，最终确定滴制温度为80℃。
参考文献
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：324-325.
[2] 刘勇民.维吾尔药志[M].乌鲁木齐：新疆科技卫生出版社，1999：515-518.
[3] 肖克来提·吐达洪，木哈巴提.维吾尔药黑种草的国内外应用简介[J].中国民族医药杂志，2002，8（3）：28.
[4] 李正红，彭霞，姜明辉，等.傣药黑种草籽质量标准研究[J].中国民族民间医药，2009，15（3）：166-167.
[5] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草（维吾尔药卷）[M].上海：上海科学技术出版社，2005：364-366.
[6] 信学雷，薛慧清，阿吉艾克拜尔·艾萨，等.黑种草属植物研究进展[J].时珍国医国药，2008，19（6）：1514-1517.
[7] 耿东升，傅小英.瘤果黑种草的化学成分及药理研究现状[J].中成药，2008，30（10）：1522-1524.
[8] 闵俊.中药滴丸剂及其工艺研究进展[J].环球中医药，2008，（4）：17-19.
[9] Jun Zhao， Fang Xu， Hua Huang， et al. Evaluation on Anti-Inflammatory，Analgesic，Antitumor，and Antioxidant Potential of Total Saponins from Nigella glandulifera Seeds [J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2013：827230.
[10] 王林林，史玉柱，刘燕，等.瘤果黑种草子总皂苷治疗类风湿性关节炎的作用研究[J].中药药理与临床，2014，30（3）：78-82.
[11] 刘燕，史玉柱，杨巧丽，等.瘤果黑种草子总皂苷的长期毒性研究[J].中药药理与临床，2013，29（6）：68-70.
（收稿日期：2015.06.05）
【关键词】 腺毛黑种草子；总皂苷；滴丸；制备工艺
【中图分类号】R283.6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）17-0015-04
Abstract：Objective To optimize the preparation for semen nigellae total saponins Dropping Pill. Methods The comprehensive score including appearance quality， weight variation of pills and dissolution time was used as criteria for evaluation. Single factor experiment and orthogonal design were used to optimize the preparation of the dropping pill.Results The optimized conditions were as follows. The radio of PEG4000 to PEG6000 was 5∶1. The radio of total saponins to matrix was l∶3. The temperature of drug solution was 80℃. The coolant was dimethicone which viscosity was 350 mPa·s. The cooling temperature was 5℃. The dropping distance was 10 cm. The dropping speed was 30 drops per minute. Conclusion The optimized preparation is stable and feasible.
Keywords：Seeds of Nigella glandulifera；Total saponins；Dropping pill；Preparation
黑种草子为毛茛科黑种草属植物腺毛黑种草Nigella glandulifera Freyn et Sint.的干燥成熟种子[1]。黑种草子作为维吾尔族习用药材，主产于我国新疆和云南地区[2-4]。在维吾尔医中，黑种草子被称为“斯亚旦”，药性三级干热，味辛，具有生干生热、乌发生发、增强色素、强筋健肌、祛寒止痛、散气通阻、利尿退肿等功效，临床常用于治疗湿寒性或黏液质性疾病，如毛发早白、白癜风、脑虚健忘、腹痛腹胀、肠道梗阻等症[2-3，5]。黑种草子的化学成分除富含油脂外，主要含有皂苷类、黄酮类和生物碱等成分，具有抗氧化、抗炎、镇痛、抗肿瘤、镇咳、祛痰和免疫调节等多种生物活性[6-7]。中药滴丸剂符合现代制剂“三效”、“三小”和“五方便”的要求，是一种重要的中成药新剂型，具有生物利用度高、起效快等特点，还可增加易水解、易氧化和易挥发药物的稳定性[8]。课题组前期研究结果表明黑种草子总皂苷具有抗炎、镇痛的作用，可用于关节炎的治疗，而且安全性好[9-11]。而湿度、光照等因素对黑种草子总皂苷有较大影响，因此将黑种草子总皂苷制成滴丸剂，可以满足快速起效和稳定性的要求。本研究先采用单因素考察法对影响滴丸成型的因素进行考察，在此基础上，再采用正交试验设计优选最佳滴丸成型工艺条件，为黑种草子的深入开发提供一定的实验基础。
1 仪器与材料
1.1 仪器 DWJ-2000S-D型滴丸试验机（烟台百药泰中药科技发展有限公司）；AL204型电子分析天平（梅特勒-托利多仪器上海有限公司）；ZBS-6G智能崩解试验仪（天津市天大天发科技有限公司）；8002型电热恒温水浴锅（北京永光明医疗仪器厂）。
1.2 材料 瘤果黑种草子总皂苷提取物（新疆维吾尔自治区药物研究所植物化学研究室制备，含量>50%）；聚乙二醇4000（PEG4000，天津市盛奥化学试剂有限公司）；聚乙二醇6000（PEG6000，天津市光复精细化工研究所）；液体石蜡（天津永晟精细化工有限公司）；大豆油（新疆康尤美粮油集团有限公司）；二甲基硅油（运动黏度100 mPa·s，Aladdin Industrial）；二甲基硅油（运动黏度350 mPa·s，Aladdin Chemistry Co. Ltd）；其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 滴丸制备方法 将基质按规定比例混合研匀，然后将黑种草子总皂苷提取物与基质按规定比例混匀，置水浴上加热，充分搅拌使熔融，倒入滴丸装置中，在规定的滴制温度、冷却剂、冷却温度、滴制速度、滴距及滴丸内外径条件下进行滴制，成型后滤出小丸，用滤纸吸去表面的冷却剂，室温下自然晾干，即得滴丸样品。
2.2 考核指标综合评分的计算 采用外观质量评分、丸重量差异变异系数和溶散时限的综合评分作为考核指标。
2.2.1 外观质量评分 将滴丸的外观质量由优到差分别记分，将各指标评分后加和作为滴丸的外观质量评分。外观质量评分标准见表1。
2.2.2 丸重量差异 按2010年版《中国药典》规定方法，取供试品20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定每丸的重量，计算丸重量差异变异系数（%）。 2.2.3 溶散时限测定 按照2010年版《中国药典》规定的崩解时限检查法，采用崩解仪，不锈钢丝网的筛孔内径为0.42mm，取供试品6粒，不加挡板进行检查，记录每粒的溶散时间（min）。
2.2.4 综合评分 外观质量评分越低越好，权重系数定为0.4，则外观质量权重评分=外观质量评分/每组中最大的外观质量评分×40；丸重量差异变异系数越小越好，权重系数分别定为0.4，则丸重量差异评分=丸重差异变异系数/每组中最大的丸重差异变异系数×40；溶散时限越小越好，权重系数分别定为0.2，则溶散时限评分=溶散时间/每组中最大的溶散时间×20。因而综合评分是三者评分之和，具体计算公式如下：
综合评分=外观质量评分/每组中最大的外观质量评分×40+丸重差异变异系数/每组中最大的丸重差异变异系数×40+溶散时间/每组中最大的溶散时间×20。
2.3 黑种草子总皂苷滴丸制备工艺单因素考察
2.3.1 基质选择 预实验中对PEG4000和PEG6000进行了初步滴制试验，发现PEG4000易熔融，黏度低，成型及外观较好，但硬度欠佳；而PEG6000黏度高，成型及外观较差，硬度较好，故将二者混合使用以调整滴丸的硬度及外观。在药物与基质配比为1∶2，滴制温度80℃，冷却剂为二甲基硅油100 mPa·s，冷却温度5℃，滴距8cm，滴速35滴/min，滴口内外径2/3.5mm的条件下，试验结果表明，基质配比不同，综合评分有较大差异，当PEG4000与PEG6000比例为1∶1、2∶1、5∶1时，滴丸成型较好，综合评分相应较小。结果见表2。
2.3.2 药物与基质配比 对于滴丸制剂而言，理论上增加基质的比例有利于药物的分散，但从减少服用量的角度出发，减少基质的比例可使服用量减小。本试验以完全包合药物、减少服用剂量为原则考察药物与基质配比，结果见表3。
试验结果表明，药物与基质配比不同，对滴丸成型有较大影响，当药物与基质配比为1∶1时，无法滴制滴丸，当药物与基质配比为1∶2～1∶5时，滴丸成型较好，综合评分相应较小。
2.3.3 冷却剂的选择 分别考察二甲基硅油（运动黏度100 mPa·s）、液体石蜡和大豆油三种冷却剂，结果见表4。
结果表明，冷却剂二甲基硅油（运动黏度100 mPa·s）和大豆油综合评分接近，但是大豆油存在易酸败、稳定性差的缺点，故选择二甲基硅油（运动黏度100 mPa·s）作为冷却剂。
2.3.4 滴制温度的考察 试验中考察了不同滴制温度对滴丸成型的影响，考察温度分别为70、75、80、85、90、95℃。由表5可知，不同滴制温度对滴丸成型有较大影响，滴制温度75～85℃时综合评分接近且相应较小。
2.3.5 滴制速度的考察 考察不同滴制速度对滴丸成型的影响，考察滴速为20滴/min、30滴/min、60滴/min，结果表明，滴制速度为60滴/min时有粘连现象，而20滴/min、30滴/min综合评分接近，考虑生产效率的缘故，选择30滴/min 进行滴丸制备。
2.3.6 滴距的考察 考察不同滴距4、6、8、10cm对滴丸成型的影响。结果表明，不同滴距对综合评分的影响接近，滴距10cm综合评分最低，故选择滴距10cm进行滴丸制备。
2.3.7 冷却温度的考察 考察不同冷却温度5、10、15℃对滴丸成型的影响。结果表明，冷却温度5℃时综合评分最低，故选择5℃作为冷却温度。
2.3.8 冷却剂二甲基硅油黏度的考察 考察冷却剂二甲基硅油不同黏度对滴丸成型的影响，考察黏度为运动黏度100 mPa·s和350 mPa·s。结果表明，冷却剂二甲基硅油运动黏度为350 mPa·s时，综合评分最低，故选择黏度为350 mPa·s的二甲基硅油作为冷却剂。
2.4 黑种草子总皂苷滴丸制备工艺正交试验
根据单因素试验考察结果，影响滴丸成型的主要因素为基质配比、药物与基质配比和滴制温度。以滴丸的外观质量评分、丸重差异变异系数及溶散时限的综合评分为考察指标，在冷却剂为二甲基硅油运动黏度350 mPa·s，冷却温度5℃，滴距10 cm，滴制速度30滴/min，滴口内外径2/3.5mm的条件下，采用L9（34）正交试验设计考察这三个因素对滴丸成型的影响，因素水平表见表6，正交试验设计和试验结果见表7。对正交试验结果分别进行直观分析和方差分析，结果分别见表7、8。
由直观分析结果可知：各因素对试验结果的影响程度分别为C>B>A，各因素的最佳水平为A2B2C2。方差分析结果表明：各因素对试验结果的影响程度依次为C>B>A，C因素对试验结果有差异具有统计学意义（P<0.05），其中C2优于C1和C3；B、A两因素对试验结果无统计学差异，结合直观分析结果和单因素试验结果，选择B2和A3。故滴丸最佳制备工艺为A3B2C2，即基质配比（PEG4000∶PEG6000）为5∶1，药物与基质配比为1∶3，滴制温度为80℃。
2.5 验证试验 按最佳滴丸成型工艺制备三批滴丸，测定各指标，结果见表9。
结果所制三批滴丸外观均光滑、圆整，无拖尾和粘连现象，硬度较好，丸重差异变异系数均小于5%，溶散时间均小于6 min。验证试验结果与正交试验结果基本一致，符合《中国药典》2010版中对滴丸剂的要求，说明优选出的黑种草子总皂苷滴丸制备工艺稳定可行。
3 讨论
影响滴丸成型的主要因素为基质选择、药物与基质配比以及滴制温度。在基质选择试验中，发现PEG4000易熔融，黏度低，成型及外观较好，但硬度欠佳，而PEG6000黏度高，成型及外观较差，硬度较好，故将二者混合使用以调整滴丸的硬度及外观。药物与基质配比的单因素试验结果表明，药物与基质配比不同，对滴丸成型有较大影响，当药物与基质配比为1∶1时是无法滴制滴丸的，当药物与基质配比为1∶2～1∶5时，滴丸成型较好，综合评分相应较小，因此正交试验中该因素水平选择在此范围。单因素和正交试验结果均表明滴制温度对滴丸成型有较大影响，最终确定滴制温度为80℃。
参考文献
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：324-325.
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[4] 李正红，彭霞，姜明辉，等.傣药黑种草籽质量标准研究[J].中国民族民间医药，2009，15（3）：166-167.
[5] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草（维吾尔药卷）[M].上海：上海科学技术出版社，2005：364-366.
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[7] 耿东升，傅小英.瘤果黑种草的化学成分及药理研究现状[J].中成药，2008，30（10）：1522-1524.
[8] 闵俊.中药滴丸剂及其工艺研究进展[J].环球中医药，2008，（4）：17-19.
[9] Jun Zhao， Fang Xu， Hua Huang， et al. Evaluation on Anti-Inflammatory，Analgesic，Antitumor，and Antioxidant Potential of Total Saponins from Nigella glandulifera Seeds [J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2013：827230.
[10] 王林林，史玉柱，刘燕，等.瘤果黑种草子总皂苷治疗类风湿性关节炎的作用研究[J].中药药理与临床，2014，30（3）：78-82.
[11] 刘燕，史玉柱，杨巧丽，等.瘤果黑种草子总皂苷的长期毒性研究[J].中药药理与临床，2013，29（6）：68-70.
（收稿日期：2015.06.05）