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目的:探讨补阳还五汤改善蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的相关分子机制。方法:将雄性SD大鼠80只随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤低、高剂量组(13,26 g·kg-1·d-1),每组20只。按照10 mL·kg-1每天灌胃给药2次,连续7 d。采用二次枕大池注血法制作蛛网膜下腔出血模型,评估各组大鼠1,3,5,7天的神经功能评分,利用苏木素-伊红（HE）染色对各组大鼠基底动脉直径进行测量,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测基底动脉脑组织磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）,磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）,内皮型一氧化氮合酶（eNOS）,神经型一氧化氮合酶（nNOS）蛋白的表达;酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠脑脊液中一氧化氮（NO）,内皮素1（ET-1）的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分明显下降（P<0.05）,基底动脉直径明显缩小（P<0.05）,基底动脉脑组织p-PI3K,p-Akt,eNOS,nNOS蛋白的表达明显降低（P<0.05）,脑脊液中NO明显减少（P<0.05）,ET-1明显升高（P<0.05）;与模型组比较,不同剂量(26,13 g·kg-1·d-1)补阳还五汤组在治疗后3～5 d后大鼠神经功能评分均有不同程度升高,基底动脉直径明显增宽（P<0.05）,p-PI3K,p-Akt,eNOS蛋白的表达明显升高（P<0.05）,NO明显升高（P<0.05）,ET-1明显下降（P<0.05）;与低剂量组比较,经过7天的补阳还五汤治疗后高剂量组神经功能评分显著升高（P<0.05）,基底动脉直径增宽更明显（P<0.05）,p-PI3K,p-Akt,eNOS蛋白的表达更高（P<0.05）,NO升高更明显（P<0.05）,ET-1下降更显著（P<0.05）。结论:补阳还五汤对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的保护作用可能与上调PI3K/Akt/eNOS信号通路中的p-PI3K,p-Akt,eNOS的表达,从而增加NO产生有关。